论文标题：ACSL5, a prognostic factor in acute myeloid leukemia, modulates the activity of Wnt/β-catenin signaling by palmitoylation modification

期刊： Frontiers of Medicine

作者：Wenle Ye, Jinghan Wang, Jiansong Huang , Xiao He , Zhixin Ma, Xia Li, Xin Huang , Fenglin Li , Shujuan Huang, Jiajia Pan , Jingrui Jin, Qing Ling , Yungui Wang , Yongping Yu , Jie Sun , Jie Jin

发表时间：15 Aug 2023

DOI：10.1007/s11684-022-0942-1

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导 读 酰基辅酶A合成酶长链家族成员5（ACSL5）作为酰基辅酶A合成酶（ACSs）家族的一员，在激活长链脂肪酸方面发挥着关键作用。但其与急性髓细胞性白血病（AML）的关系尚待探索。研究发现，ACSL5可能是急性髓细胞性白血病的潜在预后标志物。浙江大学医学院附属第一医院金洁等在Frontiers of Medicine发表研究论文《酰基辅酶A合成酶长链家族成员5（ACSL5）：急性髓细胞性白血病中的预后因子，通过棕榈酰化修饰调节Wnt/β-catenin信号通路活性（ACSL5, a prognostic factor in acute myeloid leukemia, modulates the activity of Wnt/β-catenin signaling by palmitoylation modification），研究探索了ACSL5在急性髓细胞性白血病中的作用，并评估了其作为预后标志物和潜在治疗靶点的价值。

急性髓细胞性白血病是一种克隆性恶性肿瘤，以未分化髓系前体细胞不受控制地增殖为特征，导致正常造血功能受损。尽管近年来新型治疗方案不断涌现，但急性髓细胞性白血病患者的总体生存率和复发率仍未得到显著改善。因此，开发针对急性髓细胞性白血病的新型个性化治疗方案迫在眉睫。浙江大学医学院附属第一医院金洁等探讨了ACSL5在急性髓细胞性白血病中的作用，证明ACSL5是急性髓细胞性白血病的潜在预后标志物，也是分子分层急性髓细胞性白血病治疗的潜在药物靶点。

研究人员收集了健康捐赠者和312例染色体正常急性髓细胞性白血病（CN-AML）患者的骨髓样本，并通过多种方法分析了ACSL5的表达水平、功能和潜在机制，包括临床分析、细胞功能实验、信号通路分析、药物敏感性实验等。

研究结果表明，ACSL5在急性髓细胞性白血病患者骨髓细胞中高表达，且高表达水平与患者总生存期和无事件生存期显著缩短相关（图1），提示ACSL5可能是急性髓细胞性白血病的预后标志物。功能实验表明，ACSL5敲低抑制急性髓细胞性白血病细胞增殖并促进凋亡（图2），而过表达则相反，这表明ACSL5通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡来促进急性髓细胞性白血病细胞的恶性转化。机制研究表明，ACSL5敲低通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性，并抑制Wnt3a蛋白的棕榈酰化修饰来发挥作用（图3）。此外，泛ACS抑制剂Triacsin c具有抗白血病作用，可抑制急性髓细胞性白血病细胞增殖并诱导凋亡，且与BCL-2抑制剂ABT-199联合使用可产生协同效应（图4），提示ACSL5可能是急性髓细胞性白血病治疗的潜在靶点。

图1 高ACSL5表达与急性髓细胞性白血病患者的不良结果有关

图2 ACSL5缺乏抑制体外细胞生长

图3 ACSL5的敲低通过减少Wnt3a蛋白的棕榈酰化修饰下调了Wnt/β-连环蛋白信号通路

图4 ACS抑制剂Triacsin c在急性髓细胞性白血病细胞中与ABT-199具有协同抑制作用

总之，本研究首次证实ACSL5是急性髓细胞性白血病患者的可靠预后标志物和潜在治疗靶点。ACSL5通过促进急性髓细胞性白血病细胞增殖、抑制凋亡以及激活Wnt/β-catenin信号通路来促进急性髓细胞性白血病的发生发展。Triacsin c作为泛ACS抑制剂，具有抗白血病作用，且与 ABT-199联合使用可产生协同效应，为急性髓细胞性白血病的治疗提供了新的思路。

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原文信息

标题

ACSL5, a prognostic factor in acute myeloid leukemia, modulates the activity of Wnt/β-catenin signaling by palmitoylation modification

作者

Wenle Ye, Jinghan Wang, Jiansong Huang, Xiao He, Zhixin Ma, Xia Li, Xin Huang, Fenglin Li, Shujuan Huang, Jiajia Pan, Jingrui Jin, Qing Ling, Yungui Wang, Yongping Yu, Jie Sun, Jie Jin

机构

1. Department of Hematology, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University College of Medicine, Hangzhou 310003, China

2. Key Laboratory of Hematopoietic Malignancies, Diagnosis and Treatment, Hangzhou 310009, China

3. Research Centre, Centre hospitalier de lUniversité de Montréal (CRCHUM), Montreal, Quebec H2L 4M1, Canada

4. Women’s Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310006, China

5. Zhejiang Province Key Laboratory of Anti-Cancer Drug Research, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China

6. Cancer Center, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China

通讯作者 Jie Sun, Jie Jin

引用这篇文章

Wenle Ye, Jinghan Wang, Jiansong Huang, Xiao He, Zhixin Ma, Xia Li, Xin Huang, Fenglin Li, Shujuan Huang, Jiajia Pan, Jingrui Jin, Qing Ling, Yungui Wang, Yongping Yu, Jie Sun, Jie Jin. ACSL5, a prognostic factor in acute myeloid leukemia, modulates the activity of Wnt/β-catenin signaling by palmitoylation modification. Front. Med. 2023;17(4):685–698 https://doi.org/10.1007/s11684-022-0942-1

https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-022-0942-1

https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-022-0942-1

感谢作者对Frontiers of Medicine的信任和支持。

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