作者:朱冰等 来源:《自然—通讯》 发布时间:2024/8/30 14:10:54
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研究揭示合子DNA去甲基化机制

 

中国科学院生物物理研究所朱冰研究组揭示小鼠母源蛋白Pramel15促进合子DNA去甲基化机制。相关论文8月25日发表于《自然-通讯》。

哺乳动物卵细胞受精后形成的受精卵会经历DNA甲基化的重编程,将继承自亲本的基因组甲基化状态重置,为后续的组织分化、胚胎发育做准备。其中,DNA甲基化维持的重要DNA甲基转移酶DNMT1(DNA methyltransferase 1)及其辅助蛋白UHRF1在卵细胞和早期胚胎中的细胞质滞留被认为是这一时期基因组发生DNA被动去甲基化的主要原因。然而,这些蛋白是如何被调控,并在DNA甲基化重编程过程中发挥适当作用的机制仍有待阐明。

该研究团队在前期研究中从小鼠卵细胞的cDNA文库中筛选鉴定到一个新型的DNA甲基化调控基因Pramel15。在体细胞中过表达Pramel15会通过降解DNMT1干扰DNA甲基化在DNA复制过程中的维持。为了深入理解其在早期胚胎发育过程中的作用,研究者构建了Pramel15敲除小鼠。研究发现, Pramel15可以调节受精卵DNA复制过程中细胞核内DNMT1的水平,从而帮助早期胚胎中的DNA甲基化重编程。

近期有国内外多个研究组发表了关于DNMT1和UHRF1在卵细胞和早期胚胎中细胞质滞留机制的研究,发现SCMC相关蛋白NLRP14和PADI6分别调控了UHRF1和DNMT1的细胞质定位。本研究表明,在早期胚胎发育过程中,除了将DNMT1和UHRF1转运并限制在细胞质中,细胞核中还存在着Pramel15介导的DNMT1蛋白水平控制机制,对DNA甲基化重编程效率进行调控。这一发现体现了早期胚胎中DNA甲基化重编程调控机制的复杂性,也为提高诱导细胞重编程效率等提供了启发。(来源:中国科学报 孟凌霄)

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-024-51614-0

 
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