论文标题： Repurposing Loperamide as an Anti-Infection Drug for the Treatment of Intracellular Bacterial Pathogens

期刊：Engineering

作者：刘洪涛, 李思琦, 邓乐, 史真旭, 姜晨晓, 舒婧妍, 刘源, 邓旭明, 王建锋, 郭志敏, 邱家章

发表时间： August 2024

DOI：https://doi.org/10.1016/j.eng.2024.01.011

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吉林大学邱家章研究团队在中国工程院院刊《Engineering》2024年8月刊发《洛哌丁胺对胞内病原菌感染的治疗作用》一文，指出多数抗生素对细胞膜的渗透性较低，且极易在细胞内被降解，导致抗生素在细胞内难以达到有效杀菌浓度，加之耐药菌株的出现和快速传播，使得胞内菌感染的治疗面临巨大挑战。病原菌与宿主细胞相互作用机制的阐明促进了宿主导向疗法（host-directed therapy，HDT）的快速发展。HDT已发展成为最具潜力的抗胞内菌感染的方法之一。基于此，文章采用庆大霉素保护试验从美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物库中筛选能够抑制鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella Typhimurium，ST）胞内增殖的药物，发现洛哌丁胺（Loperamide，LPD）可显著抑制ST的胞内增殖。机制研究结果表明LPD处理可促进感染细胞发生自噬并增强其溶酶体活性。进一步研究发现高表达的非转移性黑色素瘤糖蛋白B（glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B，GPNMB）介导了LPD诱导的细胞自噬和对胞内菌的清除。动物实验结果表明LPD治疗可显著提升ST感染的大蜡螟幼虫和小鼠模型的存活率、降低感染小鼠靶器官的菌落定殖、缓解ST感染所致的病理损伤。综上所述，文章为基于HDT策略抗感染药物的开发提供了一种作用机制明确的先导化合物。

关键词：

胞内菌 ; FDA药物 ; 老药新用 ; 洛哌丁胺 ; 自噬 ; 非转移性黑色素瘤糖蛋白B

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.eng.2024.01.011

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