作者:贾仁勇等 来源:《病毒学杂志》 发布时间:2023/12/5 13:13:43
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鸭坦布苏病毒NS3蛋白诱导细胞凋亡新机制获揭示

 

近日,四川农业大学动物医学院教授贾仁勇课题组在国际病毒学权威期刊《病毒学杂志》(Journal of Virology在线发表研究论文,首次发现鸭坦布苏病毒(DTMUV)NS3蛋白激活PERK/PKR、线粒体通路诱导细胞凋亡机制的最新研究成果。

鸭坦布苏病毒是一种新兴的致病性黄病毒,在蚊子、鸟类和哺乳动物细胞中复制良好。虽然目前尚未有DTMUV感染人类相关报道,但在养鸭业工人血清样本检出DTMUV抗体,说明DTMUV已扩大感染宿主范围并对人类健康构成潜在威胁,深入探讨DTMUV致病机制对于识别潜在抗病毒靶点至关重要。

该研究发现DTMUV通过内质网应激通路(ERS)诱导细胞凋亡,导致DTMUV增殖受损,并证实了DTMUV非结构蛋白3(NS3)是主要凋亡诱导剂,可激活ERS三个分支(PERK,IRE1,ATF6)。NS3不但经PERK/PKR途径激活PERK-eIF2α上调促凋亡蛋白CHOP和GADD34诱导细胞凋亡,而且与电压依赖性阴离子通道2(VDAC2)相互作用,经线粒体途径抑制抗凋亡蛋白VDAC2,并伴有线粒体膜电位去极化和细胞内活性氧积累,为进一步阐释了DTMUV致病机制、识别潜在抗病毒靶点提供重要理论依据,也为探索其他黄病毒致病机制提供重要参考。

ERS参与DTMUV诱导的细胞凋亡      四川农业大学供图

据悉,该课题组在解析鸭坦布苏病毒利用宿主SOCS1蛋白调控I型干扰素信号研究中,连续在病毒学杂志刊物上发表两篇论文,这些最新成果为阐释DTMUV致病机制研究提供了重要理论基础。(来源:中国科学报 张晴丹)

相关论文信息:https://doi.org/10.1128/jvi.01497-23

https://doi.org/10.1128/jvi.00930-22

https://doi.org/10.1128/jvi.00095-23

 
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