作者:高成江等 来源:《细胞与分子免疫学》 发布时间:2022/9/8 14:18:05
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山东大学在炎症小体研究领域获进展

 

近日,山东大学基础医学院教授高成江团队在《细胞与分子免疫学》杂志在线发表研究成果,在炎症小体研究领域取得新进展。

炎症小体是天然免疫系统防御感染的重要组成部分,通过激活Caspase-1和分泌包括IL-1β和IL-18在内的促炎细胞因子来防御病原微生物和环境应激。炎症小体的不当激活严重危害人类健康,会导致多种疾病,如痛风、动脉粥样硬化、糖尿病和阿尔茨海默病等。因此,炎症小体的激活需要受到严格的调控。

炎症小体通常由三部分组成,关于受体特别是NLRP3的泛素化调控机制已有很多报道,但ASC作为介导大多数炎症小体组装和激活的中心接头蛋白,其泛素化调控机制并不清楚。

研究通过对靶向ASC的去泛素酶(DUB)进行筛选,确定了USP3是ASC的直接去泛素化酶,并调节炎症小体的激活。进一步的分子机制研究表明,USP3直接与ASC相互作用,通过酶活性依赖的方式切割其K48连接的多聚泛素链,进而阻断ASC蛋白的蛋白酶体降解途径,从而稳定ASC蛋白,并促进炎症小体活化。

此外,USP3促进炎症小体激活这一功能在体内Alum诱导的腹膜炎、F. novicida感染和鞭毛蛋白诱导的肺炎小鼠模型中得到证实。该研究揭示了USP3是ASC泛素化的关键调控因子,维持了ASC介导炎症小体激活的生理作用,并提出了ASC泛素化调控炎症小体激活的新机制。

高成江团队长期致力于天然免疫信号转导的调控机制研究,系统探索抗病毒天然免疫信号转导以及炎症反应的调控机制,相关研究成果相继发表在国际权威杂志。研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金项目、山东大学攀登计划创新群体项目、中国博士后科学基金面上项目、山东省自然科学基金青年项目、山东省博士后创新项目等资助。(来源:中国科学报 廖洋 车慧卿)

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41423-022-00917-7

 

 
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