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血浆p-tau231和p-tau217作为临床前阿尔茨海默病中淀粉样蛋白-β病理学标志物
作者:小柯机器人 发布时间:2022/8/14 18:46:36

瑞典哥德堡大学Kaj Blennow和巴塞罗那脑研究中心(BBRC)Marc Suárez-Calvet团队共同合作,近期取得重要工作进展。他们研究发现血浆p-tau231和p-tau217可以作为临床前阿尔茨海默病中淀粉样蛋白-β病理学标志物。这一研究成果2022年8月11日在线发表于《自然—医学》杂志上。

临床前阿尔茨海默病中淀粉样蛋白-β(Aβ)病理升高的血液生物标志可以用于促进疾病改善试验参与者的初始筛选过程。之前的生物流体数据表明磷酸化的tau231(p-tau231)可能提示早期的Aβ病理,但缺乏与其他推定的血液生物标志物的全面比较。在ALFA+组中,所有检测的血浆生物标志物(p-tau181、p-tau217、p-tau231、GFAP、NfL和Aβ42/40)在临床前阿尔茨海默病中均发生显著变化。

然而,血浆p-tau231达到异常水平,Aβ负荷最低。血浆p-tau231和p-tau217与早期积累区域中的Aβ正电子发射断层扫描(PET)滞留最相关,并且与基线时没有明显Aβ病理学的个体中Aβ PET摄取的纵向增加相关。总之,血浆p-tau231和p-tau217在明显的Aβ斑块病理出现之前更好地捕获最早的脑Aβ变化,并且是有希望的血液生物标志物,以丰富阿尔茨海默病临床试验的临床前人群。

附:英文原文

Title: Plasma p-tau231 and p-tau217 as state markers of amyloid-β pathology in preclinical Alzheimer’s disease

Author: Mil-Alom, Marta, Ashton, Nicholas J., Shekari, Mahnaz, Salvad, Gemma, Ortiz-Romero, Paula, Montoliu-Gaya, Laia, Benedet, Andrea L., Karikari, Thomas K., Lantero-Rodriguez, Juan, Vanmechelen, Eugeen, Day, Theresa A., Gonzlez-Escalante, Armand, Snchez-Benavides, Gonzalo, Minguillon, Carolina, Fauria, Karine, Molinuevo, Jos Luis, Dage, Jeffrey L., Zetterberg, Henrik, Gispert, Juan Domingo, Surez-Calvet, Marc, Blennow, Kaj

Issue&Volume: 2022-08-11

Abstract: Blood biomarkers indicating elevated amyloid-β (Aβ) pathology in preclinical Alzheimer’s disease are needed to facilitate the initial screening process of participants in disease-modifying trials. Previous biofluid data suggest that phosphorylated tau231 (p-tau231) could indicate incipient Aβ pathology, but a comprehensive comparison with other putative blood biomarkers is lacking. In the ALFA+ cohort, all tested plasma biomarkers (p-tau181, p-tau217, p-tau231, GFAP, NfL and Aβ42/40) were significantly changed in preclinical Alzheimer’s disease. However, plasma p-tau231 reached abnormal levels with the lowest Aβ burden. Plasma p-tau231 and p-tau217 had the strongest association with Aβ positron emission tomography (PET) retention in early accumulating regions and associated with longitudinal increases in Aβ PET uptake in individuals without overt Aβ pathology at baseline. In summary, plasma p-tau231 and p-tau217 better capture the earliest cerebral Aβ changes, before overt Aβ plaque pathology is present, and are promising blood biomarkers to enrich a preclinical population for Alzheimer’s disease clinical trials.

DOI: 10.1038/s41591-022-01925-w

Source: https://www.nature.com/articles/s41591-022-01925-w

期刊信息

Nature Medicine:《自然—医学》,创刊于1995年。隶属于施普林格·自然出版集团,最新IF:30.641
官方网址:https://www.nature.com/nm/
投稿链接:https://mts-nmed.nature.com/cgi-bin/main.plex