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TPP1-POT1募集人端粒酶的结构基础
作者:小柯机器人 发布时间:2022/2/27 14:24:49

英国MRC分子生物学实验室Thi Hoang Duong Nguyen、Anne-Marie M. van Roon和George E. Ghanim课题组合作取得最新进展。他们揭示TPP1-POT1募集人端粒酶的结构基础。2022年2月24日出版的《科学》杂志发表了这项成果。

他们报告了与 TPP1 和 TPP1-POT1 结合的 DNA 结合端粒酶的结构,分辨率分别为 3.2 Å 和 3.9 Å。他们的结构定义了端粒酶和 TPP1-POT1 之间的相互作用,这对于端粒酶募集到端粒至关重要。TPP1-POT1 的存在使 DNA 稳定,揭示了一个意外的 DNA退出端粒酶活性位点和端粒酶上的一个 DNA 锚定位点的路径,这对端粒酶的合成能力很重要。他们的研究结果合理化了先前广泛的遗传和生化研究结果,并为未来端粒酶调控的机制工作提供了框架。

据悉,端粒酶通过在真核染色体末端延伸 3' 端粒重复序列来维持基因组稳定性,从而抵消由不完全基因组复制引起的渐进性损失。在哺乳动物中,端粒酶向端粒的募集是由 TPP1 介导的,TPP1 与 POT1 组装成异二聚体。

附:英文原文

Title: Structural basis of human telomerase recruitment by TPP1-POT1

Author: Zala Sekne, George E. Ghanim, Anne-Marie M. van Roon, Thi Hoang Duong Nguyen

Issue&Volume: 2022-02-24

Abstract: Telomerase maintains genome stability by extending the 3′ telomeric repeats at eukaryotic chromosome ends, thereby counterbalancing progressive loss caused by incomplete genome replication. In mammals, telomerase recruitment to telomeres is mediated by TPP1, which assembles as a heterodimer with POT1. We report structures of DNA-bound telomerase in complex with TPP1 and with TPP1-POT1 at 3.2 and 3.9 resolution, respectively. Our structures define interactions between telomerase and TPP1-POT1 that are crucial for telomerase recruitment to telomeres. The presence of TPP1-POT1 stabilizes the DNA, revealing an unexpected DNA path exiting telomerase active site and a DNA anchor site on telomerase important for telomerase processivity. Our findings rationalize extensive prior genetic and biochemical findings and provide a framework for future mechanistic work on telomerase regulation.

DOI: abn6840

Source: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn6840

 

期刊信息
Science:《科学》,创刊于1880年。隶属于美国科学促进会,最新IF:41.037