中山大学孙逸仙纪念医院教授李劲松和副教授范松团队联合哈佛大学麻省总院肿瘤外科教授Soldano Ferrone，研究发现CAR-T细胞实体瘤治疗新策略。相关研究近日发表于《临床癌症研究》。李劲松、范松、Soldano Ferrone为文章共同通讯作者，雷新元、欧展鹏等为文章共同第一作者。

CAR-T细胞治疗在血液系统疾病如白血病已取得很好疗效，然而在实体瘤中效果却很有限。该研究发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat (SAHA)与B7-H3.CAR-T细胞具有很强的协同作用，能明显增强B7-H3.CAR-T细胞对多种实体瘤的杀伤效果。

研究人员基于人体组织芯片发现B7-H3在多种人体实体瘤中高表达而在正常组织表达很低或几乎不表达，进而构建了以B7-H3为靶点的第三代CAR-T。同时通过对表观调控药物的筛选，发现低剂量的组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat (SAHA)与B7-H3.CAR-T细胞具有很强的协同作用；进而通过高通量的测序等发现SAHA可以上调肿瘤细胞B7-H3和CAR-T细胞B7-H3.CAR的表达，并下调CAR-T细胞免疫抑制分子CTLA-4 和TET2表达。

最后，研究人员通过体内外实验证实了B7-H3.CAR-T细胞联合SAHA可明显增强对头颈鳞癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌和恶性黑色素瘤的杀伤。

李劲松表示，该研究为提升CAR-T细胞对实体瘤的疗效提供了重要策略。（来源：中国科学报 朱汉斌 张阳）

相关论文信息：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-2487