论文标题：SARS-CoV-2 Infection Is Asymptomatic in Nearly Half of Adults with Robust Anti-Spike Protein Receptor-Binding Domain Antibody Response（SARS-CoV-2感染在近一半的成年人中均无症状，具有强大的抗穗蛋白受体结合域抗体应答）

期刊：Vaccines

作者：Ourania E. Tsitsilonis,Dimitrios Paraskevis,Evi Lianidou,Evangelos Terpos,Athanasios Akalestos,Vassilios Pierros,Evangelia Georgia Kostaki,Efstathios Kastritis,Paraskevi Moutsatsou,Marianna Politou,Andreas Scorilas,Thomas Sphicopoulos,Nikolaos Thomaidis,Ioannis P. Trougakos,Athanassios Tsakris,Nikolaos Voulgaris,Christina C. Daskalaki,Zoi Evangelakou,Christina Fouki,Despoina D. Gianniou,Sentiljana Gumeni,Ioannis V. Kostopoulos,Maria S. Manola,Nikolaos Orologas-Stavrou,Chrysanthi Panteli,Eleni-Dimitra Papanagnou,Pantelis Rousakis,Aimilia D. Sklirou,Stavroula Smilkou,Dimitra Stergiopoulou,Sotirios Tsiodras,Meletios-Athanasios Dimopoulos and Petros P. Sfikakis

发表时间：2 March 2021

DOI：10.3390/vaccines9030207

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期刊链接：

https://www.mdpi.com/journal/vaccines

文章导读

在中国武汉报告首例感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2型 (SARS-CoV-2) 临床病例一年后，这场全球大流行已影响190个国家和地区，造成了7000多万例冠状病毒病例确诊和150多万人死亡。

SARS-CoV-2大流行的主要挑战之一是控制无症状感染者和无症状传播。感染SARS-CoV-2的成年人中，确定没有出现疾病迹象，并且也没有与确诊或疑似新冠肺炎病例有过已知接触的人的比例是极具挑战性的。

来自希腊的Ourania Tsitsilonis和Dimitrios Paraskevis等学者通过研究发现，无症状感染SARS-CoV-2的成年人，有近一半是由于抗尖峰蛋白受体结合区抗体反应强。此研究调查了来自雅典国立大学和卡波迪兰大学 (NKUA) 的活跃志愿者中抗SARS-CoV-2N蛋白抗体的流行率，并通过使用定量测试来测量阳性成员中抗S蛋白受体结合域 (RBD) 抗体的水平。此外，也希望可以借此确定血清阳性个体的特征和症状状态，并比较无症状和有症状病例之间的抗体水平。此项研究成果发表在Vaccines期刊上。

实验方法

1. 血液采集和抗SARS-CoV-2抗体检测

从6月到11月，在NKUA随机选出了4996名志愿者，并使其接受了SARS-CoV-2抗体的血浆检测。之后使用CE-IVD Roche elecsys®Anti-SARS-CoV-2 test对所有样本 (4996份初次测试和988份二次测试) 进行分析。测试结果通过将ECLIA信号与校准期间产生的阈值信号内插生成。结果被表示为定性陈述 (反应性/非反应性)，截止指数 (COI) ≥ 1.0被认为是反应性。

2. 统计分析

使用中位数和四分位数范围 (连续变量) 以及绝对频率和相对频率(分类变量)对数据进行汇总。基于非参数检验 (Mann-Whitney U检验)，对不同水平的其他分类变量的相关分布进行简单比较，并用Spearman's相关系数评估推测的相关性。

实验过程

1. 血清流行病学

在4996名志愿者中，有70人对SARS-CoV-2的N蛋白抗体呈阳性反应。3个月后 (面临风险的时间为264人年)，重新检测的988人中出现了另外9例的血清转换，也就是说总体血清转换发生率为每100人年3.40例新病例 (95% CI 1.77，6.54)。

2. 抗SARS-CoV-2阳性个体的特征

从自我评估调查问卷以及与医生的面谈可以确定，有40/79名抗体阳性的活跃参与者为SARS-CoV-2有症状感染者；2/40的人表示曾在入院，并且其中一人需要补充氧气。在其余为阳性anti-SARS-CoV-2 n蛋白抗体(39/79，49.4%) 的NKUA参与者中,下表为可能有的无症状感染 (表1)。

表1. SARS-CoV-2抗N-蛋白抗体和受体结合结构域 (RBD) 阳性参与者的症状状态。

大多数SARS-CoV-2无症状感染是“未被怀疑”的病例 (26/39，66.7%)，这些“未被怀疑”的无症状感染者均无报告证明他们与确诊的新冠患者接触过，并且他们也从未被怀疑或确诊过新冠。其余40/79例抗SARS-CoV-2抗体呈阳性 (50.6%) 的报告中，至少报告了一种COVID-19相关症状。

3. 抗SARS-CoV-2抗体的定量检测

在无症状病例和有症状病例之间，针对S蛋白RBD的抗体水平是相似的 (图1)，这表明SARS-CoV-2抗原的体液反应强度与感染的显著临床表现无关。

此外，由于使用的抗-N检测不是定量，在这种限制下，无症状个体的COI水平与出现临床症状的捐献者的COI水平相当 (图1)。

图1. NKUA参与者无症状和症状性SARS-CoV-2感染的抗N (左) 和抗SRBD (右) 抗体水平。每个圆表示来自单个参与者的值，水平条表示中值。

在研究中，抗N或抗SRBD抗体水平与年龄、性别或感染症状状态之间没有明显的相关性 (图2)。

图2. NKUA参与者的SARS-CoV-2抗N (左) 和抗SRBD (右) 抗体血浆水平的散点图。无症状 (蓝色符号) 和症状 (红色符号) SARS-CoV-2感染按性别分层 (三角形-男性、圆圈-女性)。

实验结果

除加权总血清阳性率和动态月度血清阳性率与同期希腊SARS-CoV-2确诊病例的变化趋势一致外，本研究还发现高比例的SARS-CoV-2感染者无症状，并且表现出了较强的适应性体液反应，这意味着在不同群体中群体免疫的发展可能比预测的要早。

通过外推结果，对SARS-CoV-2产生适应性体液免疫反应真实人数可能至少是根据有症状病例估计的人数的两倍。更重要的是，在社交职业活跃的人群中，意外感染SARS-CoV-2的比率很高，这表明这些人充当了病毒传播的“隐秘来源”，可能比那些意识到可能感染并自我隔离的人在社区传播的时间更长。

这为全国医疗保健政策提供信息，强调了公共卫生措施的必要性，比如保持一定的社会距离以及通过全体居民使用防护口罩来控制疫情。

期刊简介

Vaccines (ISSN 2076-393X, IF 4.086) 是一个国际型开放获取期刊。期刊主题涵盖疫苗，抗体，免疫等方面。Vaccines采取单盲同行评审，一审周期约为12.9天，文章从接收到发表仅需2.9天。