作者:白净卫等 来源:《皇家化学学会期刊》 发布时间:2021/11/18 19:50:00
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低成本单分子肽测序有望实现

 

蛋白质序列的研究对于预测蛋白质结构,疾病的检测和蛋白质类药物的开发具有重要意义。然而,目前能够用于的蛋白质测序方法有质谱测序和Edman降解法存在操作过程复杂、样品需求量大、纯度要求高、耗时较长、通量低等问题。

近期,清华大学药学院研究员白净卫团队利用解旋酶控制DNA的运动,进而控制其所链接的多肽按照氨基酸线性顺序通过一个纳米孔道,并通过电信号的变化检测出其氨基酸序列。相关研究成果11月12日发表于英国《皇家化学学会期刊》(Royal Society of Chemistry)。

据悉,这种检测技术可以实现17个氨基酸长度多肽检测,在中性多肽骨架中,虽然没有实现单氨基酸的精确分辨,但是可以非常明显的区分带负电的氨基酸,例如天门冬氨酸,谷氨酸和磷酸化的丝氨酸。

科研团队还观测到一个非常有趣的振荡电流现象,当存在带正电荷的氨基酸残基时,这类振荡电流会消失,也从侧面说明了电荷对多肽运动行为的重要影响。因此,科研团队进行了系统的可控多肽过孔研究,证明多肽在检测区拉伸的重要性。

此外,科研团队还现解旋酶的双聚体可以实现对同一多肽的反复测序,这为进一步提高多肽测序的准确率奠定了基础。

未来,为了能成功区分出不同的氨基酸,在该研究基础上一方面可以改善纳米孔的分辨率,另一方面可以利用电渗流的方法将多肽链拉伸,这些改进将为低成本单分子肽测序技术的开发铺平道路,在科学发现和临床应用方面拥有巨大的潜力。(来源:中国科学报 沈春蕾)

相关论文信息:http://doi.org/10.1039/D1SC04342K

 
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