浙江大学生命科学研究院赵斌课题组通过建立初期肝癌动物模型,首次捕捉到单个肝肿瘤起始细胞逃避免疫系统“追杀”的过程并揭示其原理。这一研究将对进一步研究肝癌发病机理和开发免疫治疗手段产生重要影响。相关论文近日在线发表于《基因与发育》杂志。
“肝癌发病率、死亡率较高,多数病人在确诊时已处于癌症中晚期。深入了解肝癌的发病机理,找到新的早期诊断标志物,以及新的治疗靶点是肝癌研究的重点。”赵斌说。
赵斌课题组建立了一种新型的小鼠活体肝细胞基因编辑体系,这一新型的体系可以“定向”让个别正常的肝细胞先行癌变,并精确模仿肝癌的发展进程。“绝大多数的癌症都是由个别正常的体细胞突变而来,新型技术揭示出,当第一个细胞癌变时,肿瘤是怎样一步步发生发展的。”赵斌介绍。
课题组发现,肝癌细胞通过分泌一种特定细胞因子吸引巨噬细胞成为自己的“帮凶”,从而存活下来。研究人员介绍,巨噬细胞是人体内一种重要的免疫细胞,该细胞会定向识别并吞噬病原体,但在单个体细胞初期癌变的阶段,巨噬细胞却能够抑制免疫细胞,肿瘤细胞从而成功逃过免疫监视,避免被清除。
“具有识别和对抗癌细胞功能的免疫细胞‘缴械投降’,是肿瘤细胞得以进一步发展的重要原因。在肝癌发生的起始阶段,课题组观察到了这种现象并找到了原因。”赵斌说。
肿瘤的免疫治疗是近年来癌症研究的热点之一,全面阐明肿瘤免疫逃逸的机制是开发新方法重新调动机体免疫系统杀灭或预防肿瘤的关键。赵斌表示,课题组将进一步探索肝癌细胞“逃逸”机制并尝试开发癌症初期阶段的免疫预防方案。(来源:新华社 朱涵)