中科院上海巴斯德研究所钟劲研究组通过表达突变型的MAVS蛋白,构建了丙型肝炎(HCV)病毒感染可诱导固有免疫反应的新型细胞系,发现RIG-I并不是HCV病毒感染过程中的关键模式识别受体。相关研究成果已在线发表于《肝脏病学杂志》。
HCV是人类的重要病原体,能够通过逃逸宿主的免疫防御系统来建立持续性感染,导致肝硬化和肝癌。病毒在感染过程中被宿主细胞的模式识别受体识别,从而激活固有免疫系统产生抗病毒反应。研究表明RIG-I样受体解旋酶家族中的宿主蛋白RIG-I在肝细胞中转染HCV基因组的3’UTR RNA可以被RIG-I识别并激活干扰素的表达,是HCV的模式识别受体,但该现象从未在HCV病毒感染过程中得到证明。
在钟劲指导下,博士生曹学智、丁强等通过基因敲除、生化及功能实验,发现RIG-I样受体解旋酶家族的另一个成员MDA5是识别HCV病毒感染诱导固有免疫反应的关键病原体模式识别受体。该项研究发现了HCV感染过程中真正的模式识别受体,为探讨宿主如何识别HCV来启动固有免疫应答提供了新的研究模型,为最终揭示HCV逃逸宿主的免疫防御系统来建立持续性感染的分子机制奠定了重要基础。(来源:中国科学报 黄辛)