作者:施松涛等 来源:《细胞—干细胞》 发布时间:2012-5-4 16:26:13
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研究解析干细胞疗法
 
来自美国南加州大学,南京医科大学等处的研究人员了题为“Mesenchymal-Stem-Cell-Induced Immunoregulation Involves FAS-Ligand-/FAS-Mediated T Cell Apoptosis”的文章,详细概述了如何通过注入间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)控制自身免疫疾病,相关成果公布在Cell Stem Cell杂志上。
 
文章的通讯作者是美国南加州大学施松涛教授(Songtao Shi),以及南京医科大学附属鼓楼医院的孙凌云教授。前者历任北京大学口腔医学院讲师、美国NIH研究员等职,在干细胞再生研究方面获得了不少重要的成果,曾利用干细胞再生牙结构,再生肌腱组织等。后者是南京大学、南京医科大学、南京中医药大学博士生导师,曾在国际上率先开展异体骨髓间充质干细胞移植治疗红斑狼疮、难治性硬皮病、肌炎/皮肌炎、难治性全血细胞减少症等多种免疫疾病。
 
对于这一最新成果,施松涛教授表示,这项研究表明移植MSCs将有助于治疗免疫相关性疾病,比如移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD),系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)、类风湿性关节炎等。
 
间充质干细胞MSCs来源于发育早期的中胚层和外胚层。MSC最初在骨髓中发现,因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。如间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、骨等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。
 
之前的研究表明注入间充质干细胞能抑制过度活跃的免疫细胞——包括T淋巴细胞和B淋巴细胞,但是这类干细胞如何操控免疫细胞的具体分子机制至今未知。
 
在这篇文章中,研究人员分析了注入MSCs后,患有系统性硬化病(systemic sclerosis, SS)状免疫疾病的小鼠发生的变化,他们发现了一种特殊分子机制:一个称为FAS/FAS-配体途径是干细胞产生显著免疫系统应答的关键所在。
 
值得注意的是,在患有SS状疾病的小鼠体内,注入的干细胞能通过FASL/FAS 信号,引发T淋巴细胞死亡,并减轻免疫疾病的症状。反之,缺乏FAS/FASL的MSC不能治疗患有全身性硬化病状的免疫疾病的小鼠。
 
考虑到模式动物上取得的令人期待的成果,南京医科大学的研究人对患有这一疾病的病人也进行了初步研究,他们给这些病人注入MSCs,结果获得了相似的临床结果,并且实验分析也揭示出FAS/FASL途径在患有全身性硬化病的病人身上也起着同样的作用。
 
施松涛教授认为,对干细胞治疗中分子应答的分析也许将有助于临床医师,发现治疗某些免疫疾病的最佳细胞治疗方案。(来源:生物通 万纹)
 
 
 
 
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