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采用恩替卡韦与拉米夫定对乙型肝炎病毒复发的序贯治疗结果 |
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转而接受拉米夫定治疗的患者的耐药性达12% |
对患有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者进行两年期的治疗试验，先采用恩替卡韦治疗，再采用拉米夫定（LAM）治疗，结果显示24%的病毒复发率和12%的耐药性。在整个研究过程中持续接受恩替卡韦的患者在两年期终点未检测到乙型肝炎病毒DNA。这次临床试验研究的详细内容发表在《肝脏病学》（Hepatology）2011年4月刊上，该期刊由Wiley-Blackwell代表“美国肝疾病研究学会（American Association for the Study of Liver Diseases）”出版。
据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）估计，全世界超过20亿人口已被乙型肝炎病毒感染；这些病例当中，大约有3.6亿为慢性感染，可以导致肝硬化和肝细胞癌（肝癌）。拉米夫定是第一款通过抑制疾病进展来治疗慢性乙型肝炎病毒感染的口服抗病毒药。但是，香港大学玛丽医院内科学系肠胃肝脏科袁孟峰（Man-Fung Yuen）教授等人于2007年进行的研究证明，长期接受拉米夫定治疗的患者，8年后的耐药性达到76%。近年来，研究表明，恩替卡韦比拉米夫定更能减少乙型肝炎病毒DNA，5年后的耐药性只有1.2%。
在本次临床试验中，医学博士冯恩裕（James Fung Yan-Yue）以及由袁孟峰教授领导的研究团队研究了，在事先接受更有效的抗病毒药恩替卡韦对乙型肝炎病毒进行抑制治疗后转而接受效力更低而成本也更低的抗病毒药拉米夫定的治疗，前者的抑制效果是否能够维持。同时还研究了两种药物序贯治疗是否会产生耐药性和病毒复发率。“大多数慢性乙型肝炎病毒患者需要接受长期的抗病毒治疗，有些患者因为治疗费用低的原因而倾向于开始接受拉米夫定治疗。我们的目标是确定在初始的恩替卡韦治疗后转而采用拉米夫定治疗的疗效与耐药性数据，”冯博士说道。
研究人员招募了50位患有慢性乙型肝炎病毒感染的患者，在开始本研究之前，先对所有人进行为期至少六个月的恩替卡韦（0.5 mg）治疗。本研究要求获得正常的谷丙转氨酶（ALT）水平与未探测到的乙型肝炎病毒DNA水平。然后将参与者随机分为两组，第一组患者继续接受每日0.5mg恩替卡韦的治疗，第二组患者转而每日接受100mg拉米夫定的治疗。分别在第0周、第4周、第12周、第24周、第48周、第72周和第96周进行常规肝生化检查、乙型肝炎病毒血清试验和乙型肝炎病毒DNA测试。
结果显示，只接受恩替卡韦注射的患者，有100%的人体内继续存在未检测到的乙型肝炎病毒，而转而接受拉米夫定的患者有24%出现了病毒复发。研究人员指出，由于两位患者在第96周出现了乙型肝炎病毒水平上升，说明病毒复发随着时间的推进而不断加重。此外，三位患者（12%）产生了拉米夫定耐药性。“先前采用恩替卡韦对乙型肝炎病毒DNA进行的抑制治疗没有给转而接受拉米夫定治疗的患者提供任何显著优势，”冯博士总结道。“由于耐药性的产生，无法实现拉米夫定潜在的节约成本的好处。”
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