作者:雷晓光等 来源:《应用化学》 发布时间:2011-11-25 15:03:07
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系列石松生物碱全合成研究获进展
 
来自北京生命科学研究所、天津大学的研究人员发表了题为“Total Syntheses of Lycopodium Alkaloids (+)-Fawcettimine, (+)-Fawcettidine, and (-)-8-Deoxyserratinine”的文章,报道了对于一系列结构复杂并且具有重要生物功能的石松生物碱的高效集体全合成研究,石松生物碱具有多种生物学功能,其中具有代表性的石杉碱甲对治疗老年痴呆症有显著疗效。这一研究成果公布在《应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed.) 杂志上。
 
文章的通讯作者是北京生命科学研究所雷晓光博士,第一作者为黎后华,天津大学药物科学与技术学院研究生汪晓明也参于了这项研究,这项研究由科技部和北京市资助,在北京生命科学研究所完成。
 
石松类生物碱(Lycopodium alkaloids)是从蕨类植物石松(Lycopodium japonicum)和其近缘植物中分得的结构类似,具有相同生源的一类结构奇特且骨架变化多样的生物碱。该类生物碱具有很多重要的生物学功能,其中具有代表性的石杉碱甲(huperzine A)对治疗老年痴呆症有显著疗效,目前正在进行第三期人体临床实验。由于该类生物碱具有新颖复杂的化学结构和重要的生物功能,对于该天然产物的全合成研究已经成为近十年内国际有机合成领域的难点和热点。
 
为了能够高效地获得该家族中的一系列天然产物,从而进一步开展相应的化学生物学与创新药物研究工作去阐明其生物作用机制以及药理活性,雷晓光实验室从2009年起开始了相关的全合成研究工作, 经过2年多的努力成功地完成了该家族中三个天然产物(+)-Fawcettimine, (+)-Fawcettidine, 和(-)-8-Deoxyserratinine的高效全合成。整个合成过程运用了12步连续的高产率的有机化学反应,合成路线简明高效,是目前在国际上所报道的最短的合成路线。雷晓光实验室还运用了重要的仿生合成(biomimetic synthesis)以及集体合成(collective synthesis)策略,从而帮助进一步阐明了该家族中不同天然产物的生源合成(biosynthesis)关系。同时在全合成过程中,雷晓光实验室还发现与发展了一系列新颖的化学反应,为天然产物合成化学的发展提供了指导。该全合成的成功完成也为后继的化学生物学研究奠定了坚实的基础。(来源:生物通)
 
 
 
 
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