来自著名的美国密苏里州斯托瓦斯医学研究所(Stowers Institute for Medical Research)、堪萨斯州大学医学院解剖学与细胞生物学系的研究人员,对目前了解得很少的干细胞与其周边细胞微环境——niche之间的关系进行了描述,进一步揭示了干细胞的奥秘,这一研究成果公布在《细胞-干细胞》(Cell Stem Cell)杂志上。
领导这一研究的是斯托瓦斯医学研究所的解廷,第一作者为金制钢(Zhigang Jin,音译)和Daniel Kirilly。在07年6月,解廷等人利用果蝇卵巢生殖干细胞(germline stem cells,GSCs)作为研究模型,证明干细胞功能中年龄依赖性的下降和其niche在干细胞整个衰老过程中扮演着十分重要的角色,通过检测干细胞衰老调控的三个因素,发现并证明衰老过程是受到外在和内在因素调控的。
同时在那篇研究中,研究人员也发现干细胞与niche之间的关联也起到一定作用:强的关联可以延长干细胞的寿命,而降低关联则会增加干细胞衰老。
而在最新的这篇稳文章中,解等人证明分化缺陷型果蝇卵巢生殖干细胞(germline stem cells,GSCs)与人类癌症干细胞相似,能在niche中竞争“打败”正常干细胞,这主要是通过侵占GSCs的niche空间,并不断增加对黏附性分子E-cadherin的细胞应答,将正常干细胞推出niche。
而且研究小组还发现,突变GSC竞争也需要E-cadherin和正常GSC分裂,并且E-cadherin的不同表达水平可以刺激GSC竞争。
Jin表示,“我们认为这种干细胞竞争机制也许解释了为什么分化干细胞会被niche推挤”,“我们发现干细胞竞争就像一个质量控制体系,确保在niche里只有未分化的干细胞”。
解廷补充道,“这些发现为niche如何严格调控干细胞质量,以及癌症干细胞为了自我增殖如何侵入的新niche提供了重要的信息,而且这些发现也指出了一种将干细胞传递到靶向niche的新策略,这样能通过增加干细胞竞争长时间维持和产生功能性细胞。”(来源:生物通 张迪)
(《细胞-干细胞》(Cell Stem Cell),Vol 2, 39-49, 10 January 2008,Zhigang Jin,Ting Xie)