人类具有内置的抗HIV的武器——名为APOBEC-3G的酶，但迄今无人知道该如何开启它的潜能。美国科学家近日研究揭示了这种酶的原子结构，为药物开发指明了新方向。相关论文10月12日在线发表于《自然》（Nature）杂志上。

 

APOBEC-3G存在于每个人类细胞中，它能从一开始就阻止HIV的复制，即RNA向DNA的转录。在最新的研究中，美国南加州大学的Xiaojiang Chen和同事揭示了APOBEC-3G活性部分的原子结构，这一结构说明了APOBEC-3G如何绑定到病毒DNA的特殊位点，令其发生突变并将其破坏。Chen说：“我们弄清了这个酶如何与DNA相互作用，这为设计抗HIV药物提供了平台。”

 

然而，既然有APOBEC-3G的存在，为什么人类还会患上艾滋病？因为HIV的进化编码了蛋白Vif（毒性因子），抑制了APOBEC-3G，这样它就能成功地进行转录，形成感染并制造更多的病毒。

 

Chen说，他们的研究对于Vif绑定到APOBEC-3G的位点提供了重要的线索。这可被用于设计药物阻止Vif的绑定，使APOBEC-3G能够发挥作用。这将开启人类先天的抗HIV能力，他说：“我们生而具有这一武器，它一直等着被开启。”

 

除了抵抗HIV之外，APOBEC-3G还能抑制乙肝病毒。APOBEC家族的其它成员在抗体成熟、脂肪代谢和心脏发育方面发挥着重要作用。Chen表示，在原子水平描绘APOBEC-3G结构的目标“因其重要性而一直被全世界科学家所追求”。（科学网 梅进/编译）

 

（《自然》（Nature），doi:10.1038/nature07357，Lauren G. Holden，Xiaojiang S. Chen）