近日，山东大学教授赵升田、教授胡慧丽、教授易凡团队，研究构建了常染色体显性多囊肾病患者来源的肾脏类器官模型，该模型成功重现了多囊肾病的标志性病理特征，并筛选出Rho 通路抑制剂作为候选治疗药物。该研究不仅为探索囊肿形成机制提供了新平台，也为多囊肾病的疗法开发提供了重要参考。相关成果发表在《细胞-报道医学》。

常染色体显性多囊肾病是最常见的遗传性肾病之一，其特征为囊肿逐渐增大、组织重塑以及最终肾功能丧失。尽管该病患病率高且临床负担沉重，然而，治疗方案依然有限。由于目前缺乏能够模拟成年发病特征、复杂遗传背景及多病灶起源特征的人源模型，根治性疗法仍难以实现。

研究团队从常染色体显性多囊肾病患者以及健康供体的手术标本中建立了可扩展的多谱系成人肾脏类器官，从而创建了一个3D高内涵筛选平台。

实验结果显示，患者来源的多谱系成人肾脏类器官忠实地再现了多囊肾病的标志性囊性特征，包括延长的初级纤毛、极性破坏和Rho GTP 酶/平面细胞极性信号的升高。对多囊肾病1基因/多囊肾病2基因突变类器官进行的单细胞转录组学分析揭示了基因型特异性改变。

鞭毛内运输88的基因消融破坏了纤毛，并在突变背景下选择性地减弱了Rho/平面细胞极性活性，支持了纤毛依赖性囊肿激活机制在囊肿形成中的作用。微流体灌注加速了囊肿的扩张，并放大了 Rho/PCP 信号。

高通量药物筛选发现了Rho GTP 酶抑制剂，包括 Cdc42 抑制剂，是跨基因型有效的囊肿减少剂，且不会损害细胞活力。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102720