近日，中国科学院兰州化学物理研究所天然药物与化学测量研究中心联合中国科学院上海药物研究所团队，在天然产物抗癌与镇痛领域取得重要进展。研究人员从传统中药黄柏和花椒中分别发现两种活性成分，通过调控肿瘤免疫微环境及阻断疼痛信号传导，为胰腺癌治疗和疼痛管理提供了全新思路。相关成果发表在《欧洲药理学杂志》和《民族药理学杂志》上，为天然产物在新药研发中的应用再添力证。

胰腺癌因恶性程度高、早期诊断困难，被称为“癌中之王”，患者五年生存率不足10%，现有治疗手段效果有限。研究团队从中药黄柏中提取的天然成分黄柏酮，与抗PD-1免疫疗法联用时，展现出显著增效作用。

实验表明，黄柏酮可通过抑制CD8+ T免疫细胞表面的CD36蛋白（一种与脂肪代谢相关的分子），减少CD8+ T细胞凋亡，使其大量聚集于肿瘤组织并直接杀伤癌细胞，促进PD-1的抗肿瘤作用。联合治疗组的肿瘤生长速度明显减缓，癌细胞凋亡率显著提高。这一发现为胰腺癌治疗提供了“天然产物+免疫疗法”的新组合策略，尤其适用于对传统疗法不敏感的复杂病例。  

在疼痛管理领域，研究团队从厨房常见调味料花椒中，发现了一种具有全新结构的天然化合物HJ-69，其镇痛效果令人瞩目。实验显示，HJ-69通过抑制疼痛信号传导的关键离子通道——Nav1.7、Nav1.8钠通道和Kv2.1钾通道，从而降低神经细胞的兴奋性。在动物模型中，HJ-69显著缓解了福尔马林引发的炎症性疼痛，且效果随剂量增加而增强，未观察到明显副作用。这一成果为开发安全、低成瘾性的天然镇痛药提供了可能，有望替代传统阿片类药物，惠及神经性疼痛、关节炎等患者。  

“天然产物是自然进化的‘智慧结晶’，其分子结构多样且高效，尤其适合治疗机制复杂的疾病。”研究团队负责人表示，此次研究不仅揭示了黄柏酮和HJ-69的作用机制，还为中药现代化提供了科学依据。他进一步解释，传统中药往往通过多靶点、多途径发挥作用，而现代研究手段能够“拆解”这些复杂机制，找到关键活性成分，进而开发精准治疗药物。  

尽管成果显著，但研究人员也强调，从实验室发现到临床应用仍需长期探索。下一步，团队将优化化合物结构、开展安全性评估，并探索其与其他疗法的协同效应，力争让这些天然“宝藏”早日惠及患者。

此次研究是传统医学与现代科学深度融合的又一例证。随着分析技术和药物研发手段的进步，天然产物这一“古老药库”正焕发新生，为攻克癌症、疼痛等医学难题提供源源不断的灵感。

相关论文链接：https://doi.org/10.1016/j.jep.2024.118218

https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2025.177367

黄柏酮增强抗PD-1免疫疗法治疗胰腺癌效果及其作用机制。兰州化物所供图。

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