近日，一项名为ACHIEVE-1研究公布了3期临床结果。研究显示，经orforglipron治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组，在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的orforglipron后A1C值降至≤6.5%，低于美国糖尿病协会（ADA）定义的糖尿病阈值。在另一个关键次要终点，接受orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%）。

ACHIEVE-1研究是一项为期40周、随机、双盲、安慰剂对照设计的3期研究，旨在比较orforglipron 3mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂对比，在饮食和运动基础上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性与安全性。

该试验在美国、中国、印度、日本和墨西哥随机分配了559名患者，按照1:1:1:1的比例接受3mg、12mg或36mg的orforglipron或安慰剂治疗。该研究的目的是证明orforglipron（3mg、12mg、36mg）在40周后相较于安慰剂组，在未接受胰岛素治疗且在首次访视前至少90天内未使用任何糖尿病药物的2型糖尿病患者中，能够显著地较基线降低糖化血红蛋白（A1C）水平。

研究纳入的患者A1C范围为≥7.0%且≤9.5%，体质指数（BMI）≥23 kg/m2。所有接受orforglipron治疗的患者均以每日一次1mg的剂量起始，每4周增加一次剂量，直至达到最终随机维持剂量：3mg（从1mg起始），12mg（从1mg起始，增至3mg，再至6mg）或36mg（从1mg起始，增至3mg，再至6mg、12mg、24mg）。临床试验期间，禁止灵活调整剂量。

在ACHIEVE-1研究中，orforglipron的整体安全性与GLP-1类药物一致。最常见的不良反应是胃肠道反应，通常为轻至中度。

据悉，Orforglipron是一种在研的、每日一次的口服小分子（非肽类）胰高血糖素样肽– 1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食或饮水不加以限制。该药物由中外制药发现，并于2018年授权至礼来制药开发。

目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的3期研究。此外，礼来还在研究orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在疗法。