中山大学肿瘤防治中心教授高远红团队首次证实了4周期多西他赛+顺铂（TP方案）新辅助化疗策略在高危远转鼻咽癌中的有效性和安全性，同时，该方案还有望减轻鼻咽癌患者的治疗负担。4月15日，相关成果发表于《英国医学杂志》（The BMJ）。

记者获悉，该研究由中山大学肿瘤防治中心牵头，联合赣南医科大学附属第一医院、广州医科大学附属肿瘤医院、赣州市人民医院、深圳市人民医院和中山大学附属第一医院共6家医院共同完成的一项前瞻性Ⅲ期随机对照临床试验。

鼻咽癌因发病部位隐匿和早期症状不明显，70%鼻咽癌患者就诊时已经是局部晚期，其中近1/3为N2-3期。初诊N2-3期鼻咽癌患者的癌细胞易通过侵入淋巴管、血管的途径，发生影像检查暂时难于发现的亚临床转移。

基于此，高远红团队提出了“将初诊N2-3期鼻咽癌视作全身性疾病，需要足够强度的新辅助化疗来控制业已发生的亚临床转移，通过降低远处转移进而改善远期生存”的治疗理念，牵头开展了一项“4周期TP方案新辅助化疗+同步放化疗对比单纯同步放化疗治疗N2-3期鼻咽癌”的前瞻性、多中心、随机对照研究。主要研究终点是无远处转移生存率以及总生存率。

该研究以1:1比例随机分配至研究组和对照组，研究组患者接受4周期TP方案化疗（多西他赛75mg/m²，第1天，顺铂37.5mg/m²，第2-3天，每3周重复），序贯同步放化疗（调强放疗联合顺铂同期化疗，40mg/m²，第1天，每周重复）；对照组患者则接受单纯同步放化疗。

研究共入组了186例病人，经过76.9个月的中位随访后，4周期TP方案新辅助化疗将病人的5年无远转生存率从78.2%提高到91.3%，远处转移风险降低了59%；5年总生存率从82.6%提高到90.3%，死亡风险降低了62%。另外，5年无局部区域复发生存率，5年无瘤生存率也同样得到显著性提升。

在不良反应和顺应性方面，新辅助化疗+同步放化疗组3-4级副作用发生率为65%，对比单纯同步放化疗组患者增高了14%，但两组差异无统计学意义（P=0.05）。4周期新辅助化疗所带来的急性毒性反应以骨髓抑制为主，患者整体耐受性好，研究组的治疗完成率超90%，仅3（3%）例患者因对放化疗毒性主观不耐受而未能完成全部治疗，无因毒性退组病例。新辅助化疗+同步放化疗组更高的化疗强度亦未导致远期毒性发生率的明显增加，或患者治疗后生存质量的下降。

研究证实，TP方案在N2-3期鼻咽癌治疗中兼具疗效与安全性，可作为除多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶（TPF方案）、吉西他滨+顺铂（GP方案）之外的一个有效、安全、经济的一线化疗方案。在目前免疫治疗时代，“4周期TP方案新辅助化疗联合同步放化疗”治疗高危远转的鼻咽癌，能一定程度上减轻患者的经济负担。

相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj-2024-081557