3月26日，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）张泽民课题组联合国家癌症中心等多家研究机构，在线发表研究论文，揭示了肺癌患者在免疫治疗后的肿瘤免疫微环境特征，为免疫治疗的研发提供了新思路。相关成果刊发于《细胞》。

研究方案及主要发现。（课题组供图）

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肺癌是全球范围内发病率较高的恶性肿瘤，免疫治疗为部分患者带来了希望，但仍有近半数的患者对免疫治疗耐药。“如果能阐明不同患者的耐药机制，就能指导新型药物的开发，造福患者。”论文通讯作者、中国科学院院士张泽民告诉《中国科学报》，此次研究揭示了肺癌在免疫治疗后的肿瘤微环境差异，显示了生物信息学分析在癌症研究中的巨大潜力。

据介绍，该研究发现了五类不同的免疫微环境类型，特别是观察到一类表达杀伤性基因的NK细胞在疗效较好的患者中富集。进一步的研究验证了上述NK细胞能识别并杀伤化疗后进入压力状态的癌细胞，这一发现突破了传统观点，更新了目前对于NK细胞功能的认识。

此外，研究还识别了具有不同耐药机制的患者。其中，一类患者同时存在调节性T细胞和杀伤性T细胞的高度扩增，提示高度免疫激活伴随的免疫抑制可能导致耐药；另一类患者则表现为免疫激活不足，杀伤性T细胞的数量和功能均较低。通过解析这些患者的免疫特征，研究为临床制定个性化治疗方案提供了数据支持。

研究团队还发现，患者体内耗竭T细胞前体的含量可以作为预测复发风险的重要生物学标志物，其预测能力显著高于传统的病理学缓解率指标。这一发现有助于精准识别高风险患者，并优化后续治疗策略。

张泽民表示，“我们希望这些研究成果能够进一步推进新型免疫疗法的开发，为更多患者带来希望。”

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.018