中国科学院上海药物研究所研究员李铁海课题组、丁侃课题组合作,报道了枸杞多糖的抗肝纤维化活性发现、精准合成及其活性结构域鉴定的系统性工作,为简化复杂多糖用于药物研发提供了新范式。2月25日,相关研究发表于《美国化学会志》。
中药来源的多糖具有广泛的生物活性和潜在的药用价值,已成为生物医药领域备受瞩目的研究对象。然而,尚不清楚多糖在生物体内是以整个聚合的大分子发挥作用,还是通过特定的活性结构域介导其生物学功能,如何获得结构明确的多糖,并鉴定其活性结构域是糖类药物研发领域的重大挑战之一。
研究团队通过整合多种糖化学方法和模块化糖链组装策略,成功实现了含有10种不同糖苷键的高分支酸性枸杞63糖及其相关片段的精准合成。进一步的构效关系研究表明,该多糖的抗肝纤维化活性结构域可由一个十糖片段所承担,将有助于简化复杂多糖进行相关的药物研发。
合成的高分支酸性枸杞63糖及其片段。图片由研究团队提供
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相关论文信息:https://doi.org/10.1021/jacs.4c16491
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