中国科学院上海药物研究所研究员宫丽崑、陈静团队，联合复旦大学教授朱棣团队、上海交通大学医学院教授王炳顺团队，首次阐明了内皮细胞损伤标志物血管性血友病因子（VWF）在特发性肺纤维化（IPF）进展中的核心机制，为考虑将VWF作为IPF潜在治疗靶点提供了有力证据，也为目前无法逆转的肺纤维化疾病提供了潜在干预方向。相关研究成果近日发表于《美国呼吸细胞与分子生物学杂志》。

IPF是一种病因不明，发病机制尚不明确的慢性、进行性、间质性肺疾病，以肺间质炎症及胶原纤维的过度沉积为病理特征。IPF患者5年生存率低于大多数肿瘤患者，被称为“类肿瘤疾病”，严重威胁公众健康。近年来，IPF的发病率和患病率逐渐增加，进一步增加了健康负担。尽管吡非尼酮和尼达尼布被批准用于IPF的治疗，但二者只能延缓却无法逆转纤维化。

研究团队深入分析IPF患者公共基因表达数据后发现，IPF进展伴随着严重的内皮功能障碍，揭示了VWF与IPF的体内相关性。

在培养的人肺微血管内皮细胞中，研究团队通过小干扰RNA沉默VWF基因，进而降低博来霉素诱导的WNT1、WNT4、WNT9A以及平滑肌肌动蛋白α2（ACTA2）的表达，并抑制内皮-间质转化（EndoMT）。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，Vwf基因敲除小鼠表现出更高的存活率，肺纤维化程度减轻，肺部EndoMT、肺血管重塑及肺泡巨噬细胞聚集均显著减少。此外，Vwf基因敲除小鼠的β-连环蛋白和Wnt配体表达也有所降低。

系列结果表明，VWF缺失/敲低可通过抑制内皮细胞获得间质样表型，维持其内皮特性、调控IPF期间的血管异常、改善内皮屏障的通透性和减少巨噬细胞浸润等途径减轻肺纤维化，这一过程部分依赖于Wnt信号。

血管性血友病因子（VWF）在肺纤维化中的关键作用。图片由研究团队提供

相关论文信息：https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0527OC