当前，我国慢性肾脏病（CKD）负担沉重，其中2型糖尿病（T2DM）相关CKD已成为我国CKD首位住院病因，也是新增血透的主要原因之一。

非奈利酮作为一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），通过全面阻断盐皮质激素受体（MR）过度活化，发挥直接的抗炎和抗纤维化作用，有效降低T2DM相关CKD患者的蛋白尿水平，延缓CKD进展的同时有效降低心血管事件风险，已成为国内外权威指南推荐的用于T2DM相关CKD治疗的一线标准药物。

值得注意的是，我国人群普遍存在盐敏感基因背景和高盐饮食习惯，高盐的摄入会通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）等多种途径激活MR，从而介导炎症和纤维化进程，进一步加剧CKD和心血管疾病进展风险。

多项荟萃分析表明，盐敏感基因多态性显著增加T2DM相关CKD的发生和进展风险。非奈利酮通过全面阻断MR过度活化，直接阻断炎症和纤维化，有效降低蛋白尿水平，阻断肾脏和心血管纤维化进程，从而实现直接和全面的心肾靶器官保护作用，直击疾病本质。

与传统甾体类MRA不同，非奈利酮具有创新的非甾体高选择性分子结构，能够与MR蛋白稳定结合，对MR具有更高的选择性和更强的亲和力，因而在抗炎和抗纤维化方面作用更为突出。而且，该药物半衰期仅为2小时，且无活性代谢产物，有效减少了高钾血症的发生风险且临床易管理。此外，非奈利酮在肾脏与心脏组织中呈1:1均衡分布，能够同步实现肾脏与心脏的双重保护。

《慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南（2022年版）》首次提出了T2DM相关CKD患者的蛋白尿控制目标为UACR<30 mg/g。《延缓慢性肾脏病进展临床管理指南（2025年版）》也推荐，在可耐受前提下应最大程度降低蛋白尿水平，理想目标为尿常规检测转阴。

然而，当前临床实践与指南要求存在显著差距：研究显示，80%接受RASi治疗的T2DM合并微量白蛋白尿患者，2年后仍会进展至大量蛋白尿，而EMPA-KIDNEY二次分析显示，SGLT2i治疗后蛋白尿降幅未超过30%。持续的蛋白尿通过损伤肾小球滤过膜和肾小管细胞，促进肾小球硬化和肾间质纤维化，加速ESRD风险。

研究人员表示，慢性微炎症作为CKD进展至ESRD的核心驱动机制，其病理激活早于纤维化形成，构成心肾事件链的“始动环节”。蛋白尿作为炎症与纤维化的重要介质，可导致炎症的持续累积，从而加速后续的纤维化进展。因此，T2DM相关CKD的早期干预应直击源头，力求“遏炎于微”。在病理层面尽早阻断"炎症-蛋白尿-纤维化"恶性循环，在临床层面同步实现蛋白尿转阴（UACR<30 mg/g），通过“双早期"干预，协同斩断心肾事件链，最大化患者获益。

相关论文信息：https://doi.org/10.3760/cma.j.cn441217-20210819-00067