据《自然》报道,全球第七位艾滋病“治愈”者可能出现了。在近日于德国慕尼黑举行的第25届国际艾滋病大会上,研究人员报道了一位60岁的德国男子,在接受干细胞移植后的近6年的随访中,未再检测出艾滋病病毒(HIV)。
该男子是第二个移植了对病毒没有抗性的干细胞的人。而第一位则是众所周知的“柏林病人”——全球第一例被治愈的艾滋病人Timothy Ray Brown。他因身患白血病而接受骨髓移植后未再出现艾滋病病症。Brown接受了特殊的供体干细胞,它们携带编码CCR5受体的基因突变,而大多数HIV毒株都通过CCR5入侵免疫细胞。因此,在许多科学家看来,CCR5是治愈艾滋病的最佳靶点。
而与Brown不同的是,此次报道的这位60岁的德国男子,也称“下一位柏林病人”,他从一位只有一个突变基因拷贝的捐赠者那里获得了干细胞,这意味着他们的细胞确实表达CCR5,但水平比普通人低。
澳大利亚彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长、传染病医生Sharon Lewin表示,该病例给出了一个明确信息,即找到治愈艾滋病的方法“并不完全取决于CCR5”。
“下一位柏林病人”于2009年被诊断出感染了HIV,并于2015年患上了急性骨髓性白血病。当时,他的医生没找到在CCR5基因的两个拷贝中都存在突变的干细胞捐献者,反而发现了一位只有一个突变基因拷贝的捐赠者,并安排患者接受了干细胞移植。
“癌症的治疗效果非常好。”德国柏林夏里特医学院物理学家和免疫学家Christian Gaebler介绍,不到一个月,患者的骨髓干细胞就被捐赠者的干细胞取代了。该患者于2018年停止服用抑制HIV的抗逆转录病毒药物。现在,将近六年的时间过去了,研究人员没有发现HIV在患者体内复制的证据。
据悉,之前尝试从具有正常CCR5基因捐赠者处移植干细胞治疗艾滋病的案例中,除一人外,其他人在停止服用抗逆转录病毒药物的几周到几个月后,体内再次检测出了HIV。研究人员一直在试图弄清楚为什么只有这两例移植治疗成功了,而其他的都失败了。
对此,研究人员提出了机制猜想:抗逆转录病毒治疗使体内的病毒数量大幅下降,而干细胞移植前的化疗会杀死宿主的许多免疫细胞,使病毒失去潜伏的地方。与此同时,移植的供体细胞可能会将剩余的宿主细胞标记为外来细胞,并将它们与藏匿其中的病毒一起消灭。因此,捐赠者的骨髓干细胞快速完全替换艾滋病患者的骨髓干细胞有助于迅速根除病毒。
美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校研究艾滋病毒的Sara Weibel说,该病例“拓宽了治疗艾滋病的可能性”。
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