近日，中国科学院大连化学物理研究所研究员刘宇和研究员张丽华团队合作，通过对有机小分子光敏催化剂进行筛选和结构优化，实现了活细胞内聚集态蛋白质组的靶向光敏邻近标记和交联，原位解析了其组成成份和相互作用信息。相关成果发表在《先进科学》。

蛋白质分子需要折叠成特定的三维结构才能行使其正确的生理功能。然而，在发生基因突变或应激条件下，蛋白质容易发生错误折叠、聚集并最终形成难以降解的聚集态蛋白质。这一生理现象会导致诸如神经退行性疾病、代谢紊乱以及癌症等蛋白质构象疾病。揭示聚集态蛋白质的位置、形貌、组分和互作信息对于揭示上述疾病的发病机制，寻找新的诊疗靶点具有积极的科学和临床意义。

本工作中，刘宇与张丽华团队合作，通过筛选有机小分子光敏催化剂，发现了对聚集态蛋白质具有强结合力的有机小分子骨架，最终实现了胞内聚集态蛋白质组的组分鉴定和互作网络分析。刘宇团队从传统有机光敏剂骨架结构出发，发现具有高疏水常数的分子对聚集态蛋白质有更高的结合能力，并将其应用于细胞内的聚集态蛋白质邻近标记和靶向原位交联中。张丽华团队建立了聚集态蛋白质分离富集、蛋白质组学和交联质谱解析新方法，鉴定了药物应激时聚集态蛋白质组的组分及互作网络信息。

该工作为研究神经退行性疾病中致病聚集态蛋白质提供了新的分析方法。

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202306950