作者:张梦然 来源:科技日报 发布时间:2023/8/3 9:36:40
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首次人体试验表明:一种单克隆抗体可减缓肿瘤生长

 

科技日报北京8月2日电 (记者张梦然)《自然》2日发表两项癌症研究突破:一种治疗性单克隆抗体NP137在小鼠模型中能够抑制子宫内膜癌和皮肤癌的生长和转移,一项研究还报告了这一试剂的首次人体试验,展示了它对晚期子宫内膜癌个体患者的作用,表明这一抗肿瘤策略值得进一步研究。

随着癌症进展,它们会发生细胞层面的改变,这被称为上皮细胞间质转化。现在,一种名为netrin-1的蛋白质被认为可能在肿瘤发展中有重要作用。两项最新研究表明,阻断这一蛋白,就能抑制上皮细胞间质转化。

法国里昂大学团队研究表明,netrin-1在人类子宫内膜癌中会上调。在该疾病的小鼠模型中,阻断netrin-1的活性会触发癌细胞死亡,抑制上皮细胞间质转化。基于这些发现,团队在一项人体1期临床试验中测试了阻断netrin-1的单克隆抗体——NP137的潜力。该试验有14名晚期子宫内膜癌患者参加,治疗被证明是安全的,在9名患者中观察到了抗肿瘤响应,8名患者的病情稳定了下来,1名患者的肝转移灶缩小超过50%。在小鼠模型中,传统化疗药物(卡铂和紫杉醇)与NP137结合后效果得到改善。

在另一项研究中,比利时布鲁塞尔自由大学团队表示,在鳞状细胞癌小鼠模型中,NP137介导的netrin-1抑制减少了发生上皮细胞间质转化的细胞比例。这一处理减少了转移的数量,增加了肿瘤对化疗的敏感性。团队还评估了这一处理对移植到小鼠身上的人类癌细胞的作用,表明netrin-1阻断抑制了这些细胞的上皮细胞间质转化。

紧密相连的细胞,本是一道严密的防线,而本文所说的上皮细胞间质转化,正是赋予细胞转移和入侵能力的一个重要事件。可以说,它与癌症患者肿瘤的发展、侵袭、转移和对化疗及免疫疗法的抗性密切相关。而阻断这一转变,可能就是当今癌症治疗的一个极有潜力的方法。此前,科学家试图利用上皮细胞间质转化抑制肿瘤还不太成功,但随着生化技术手段和认识的不断提高,这一方向的前景渐渐明朗。

 
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