作者:辛雨 来源:中国科学报 发布时间:2023/6/28 17:24:42
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新型减肥药:减重效果好、价格低、作用持久

 

预计未来几年,将会有两种治疗肥胖的新药上市,与现在市场上的畅销减肥药物相比,这两款新药各自拥有其独特优势。

第一款名为orforglipron,更易生产和使用(口服),成本也更低。第二款名为retatrutide,具有前所未有的减肥效果。这两款减肥药物的II期临床试验提供了药物在一小群参与者中的功效和理想剂量的数据,相关临床试验结果发表于本月《新英格兰医学杂志》。

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脂肪细胞(橙色)在肥胖的发展过程中会变大。图片来源:Steve Gschmeissner/Science Photo Library

Orforglipron和Reatrutide都模拟了肠道内壁对某些营养物质的反应所产生的激素。这些激素通过作用于大脑中的受体,帮助减缓食物通过消化道的速度,降低食欲,这两种效果都能减少人们对食物的渴望,从而帮助减肥。

这些药物都属于胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1)激动剂类药物。在过去5年左右的时间里,两种导致重大体重减轻的GLP-1受体激动剂药物已上市,并引起了很多关注。其中一种药物,trizepatide(销售名称为Mounjaro)仅被美国监管机构批准用于治疗糖尿病。另一种获批准的药物semaglutide以两种品牌出售:奥德明(Azeempic,一种糖尿病治疗药物)和维格维(Wegovy,一种肥胖治疗药物)。

Trizepatide和semaglutide都可以帮助肥胖患者获得减肥带来的挽救生命的额外益处,如降低血糖和降低高血压。Wegovy和Mounjaro需要每周注射一次,这让不少使用者觉得不舒服。更重要的是,这两款药物都属于多肽类药物,生产成本很高,而且需要大量的劳动力。如果按照临床试验中的剂量使用,两款药物每个月的花费将超过1000美元,供应短缺时药物难以找到。

Orforglipron是一种非肽小分子药物,易于生产并可以包装成药丸。虽然它的价格尚未确定,但大概率比现有的多肽类减肥药物便宜的多。领导Orforglipron II期临床试验的加拿大麦克马斯特大学内科医生Sean Wharton认为,Orforglipron是一个游戏规则改变者。

Orforglipron可以为更广泛的人群带来药理学体重管理,retatrutide则可以提供前所未有的体重减轻水平。

在使用最高剂量的retatrutide下,参与者在11个月的治疗期间平均减重24.2%,而目前获批的药物在类似时间内能减重15-20%。更重要的是,接受高剂量reatrutide治疗的肥胖患者都减重了5%以上。

美国威尔康奈尔医学中心肥胖医学专家Beverly Tchang指出,retatrutide能与三种决定食欲的受体相互作用,这可能就是它如此有效的原因。Wegovy与一个受体相互作用,Mounjaro与两个受体相互作用。

Wegovy和Mounjaro都可能会产生令人不快的副作用,比如恶心和呕吐。而Orforglipron和Reatrutide这两款新药同样如此。但研发人员并不太担心这些可能的副作用,使用者可以通过慢慢增加使用剂量以减轻副作用。

使用这些药物进行减肥的人,如果停药后,他们的体重很可能会缓慢恢复。Wharton解释,这是因为肥胖的生物学基础,人类大脑似乎对身体储存多少脂肪有一个设定值,药物只能掩盖这个设定值,而不能彻底改变它。“停止用药后还保证体重不反弹?这个想法不符合人体的生物学基础。”Wharton说。

相关论文信息:https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302392

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972 (2023)

 
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