作者:张双虎 黄辛 来源:中国科学报 发布时间:2023/5/11 20:46:47
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首例“核导弹”精准打击肿瘤细胞试验完成

 

5月11日,复旦大学附属肿瘤医院举行上海首例肽受体放射性核素疗法(PRRT)临床试验启动仪式。这将为神经内分泌肿瘤治疗再添“利器”。

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护士给王阿姨做放射药物给药前的准备。复旦大学附属肿瘤医院供图

PRRT疗法原理是利用生长抑素类似物与生长抑素受体特异性结合,将“核导弹”——镥177-DOTATATE引入体内并特异性地对肿瘤细胞实行精准打击,在肿瘤细胞内发挥生物治疗和肿瘤内照射的双重作用,进而达到杀灭肿瘤的效果。

接受PRRT临床试验的患者王阿姨今年58岁,被诊断为直肠神经内分泌肿瘤伴直肠系膜、肝脏弥漫性转移两年多,先后经长效奥曲肽治疗、肝转移肝动脉介入栓塞治疗,疾病进展后联合索凡替尼靶向治疗,目前疾病仍然进展。

复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤多学科首席专家陈洁团队会诊后,建议采用镥177-DOTATATE治疗,希望将“核导弹”引入患者体内后,实现内照射,精准杀死肿瘤细胞。

“神经内分泌肿瘤是一种可以长在除头发和指甲之外身体任何部位的恶性肿瘤,近些年呈现较快的发病趋势。临床上,其首选治疗方式为手术。”陈洁告诉《中国科学报》,“但大部分神经内分泌肿瘤恶性程度相对较低且生长缓慢,患者确诊时往往已错失手术机会。”

相较于传统药物治疗,PRRT疗法具有其独特的优势。目前国外多项临床试验均显示,PRRT疗法在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤中都有很好的疗效,临床研究数据示,与长效奥曲肽相比,镥氧奥曲肽能使疾病进展或死亡风险大幅降低79%,肿瘤缩小的比例达到16%~30%不等,总生存时间延长12个月以上。

这项新疗法中,实现精准靶向“瞄准”并集中“爆破”的,离不开治疗前的核医学探针。王阿姨开始PRRT治疗前3周,试验团队已明确生长抑素受体表达情况,了解肿瘤细胞数量和分布情况,为精准治疗“探好路”“摸好底”,对活体内生长抑素受体表达的无创检测是神经内分泌肿瘤患者精准治疗的前提和保障。

复旦大学附属肿瘤医院核医学科主任宋少莉介绍说,复旦大学附属肿瘤医院核医学科是国内最早开展生长抑素受体显像的单位,为首批获批的国家放射性药物临床试验基地,是复旦大学生物医学影像研究中心的挂靠单位,拥有放射性药品IV类许可证,目前已率先研发和临床转化多种新型放射性药物。

临床试验当天,核医学科护士首先给王阿姨注射止吐针,止吐针后输注氨基酸保护肾脏,输氨基酸半小时后,在核医学科病区注射放射性药物镥氧奥曲肽注射液(我国具有自主知识产权的PRRT治疗药物)。

“这是上海首例PRRT临床试验患者,具有里程碑意义。”陈洁说,“这是王阿姨PRRT首次进行治疗,根据治疗方案,后续还需要4次这样的治疗。”

“治疗是利用生长抑素类似物与生长抑素受体的特异性结合,将‘核导弹’——镥177-DOTATATE特异性地运向肿瘤细胞实行精准打击,在肿瘤细胞内发挥生物治疗和肿瘤内照射的双重作用,进而达到杀灭肿瘤细胞的效果。”宋少莉说,“镥177衰变后发射β-射线,在软组织中的射程很短,所以能够精准打击病灶同时,最大程度保护周围正常组织。”

“临床上突破疑难重症诊治‘瓶颈’需要科技创新和学科交叉融合。”复旦大学附属肿瘤医院院长虞先濬教授表示,此次启动PRRT新疗法的临床试验,可以形成基于我国患者诊疗情况的研究数据,为未来建立神经内分泌肿瘤诊治“中国方案”做好铺垫。

“我们的目标是创建国家癌症医学中心,这次PRRT项目启动形成了一个很好的创新‘样本’。未来我们将鼓励更多学科交叉融合,用诊治规范、全程管理、科技创新、多学科合作来提升肿瘤患者疗效和生活质量。 ”虞先濬说。

 
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