作者:曹年润 来源:澎湃新闻 发布时间:2023/12/1 18:38:19
选择字号:
炎症性肠病潜在全球首创AI新药启动临床1期试验

 

·据Evaluate Pharma预测,2028年全球自身免疫性药物市场规模将达到1400亿美元,其中IBD药物市场规模将达到280亿美元,占据20%的市场份额。近年来,IBD已经成为制药界的“新宠”。

11月30日,由生成式人工智能(AI)驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能宣布,已启动潜在“全球首创”PHD抑制剂ISM5411的临床试验用于炎症性肠病治疗(IBD)。

至此,英矽智能的临床管线数量已追平目前AI制药赛道市值排名第一的公司——美国Recusion  Pharmaceuticals。

据英矽智能官方公众号,ISM5411由英矽智能自有Pharma.AI药物研发平台赋能设计与开发,是第五个进入临床阶段的AI新药项目。正在进行的1期临床试验(NCT06012578)计划招募76名健康受试者,旨在评估口服候选药物在递增剂量下的安全性、耐受性、药代动力学特征与食物效应,现已在澳大利亚完成首批健康受试者给药。

英矽智能方面向澎湃科技表示,ISM5411目前正在剂量递增试验中,已完成前两个剂量组的给药。为在更广大的群体中对ISM5411进行评估,其计划在1a期临床试验完成后,于中国、美国等地开展国际多中心临床试验(MRCT),拟开设三个治疗组和一个安慰剂组,具体剂量将根据Ia期研究结果确定。

据悉,IBD是一种病因不明的非特异性慢性肠道炎症性疾病,最主要的两种类型是溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。IBD的常见症状是严重腹痛、腹泻、营养不良等。不仅如此,IBD还会影响身体其它部位,如关节、眼睛、口腔、肝脏、胆囊和皮肤,同时还可能会增加肠道受累部位癌变的风险。

流行病学数据显示,目前全球约有600-800万IBD患者,其中欧洲IBD患者已超过300万,美国IBD患者超过200万。随着社会工业化和生活方式西方化的双重影响,中国的IBD患者数量逐年上涨,近10年涨幅达24倍。有研究预计,到2025年,中国将有近150万IBD患者。

据Evaluate Pharma预测,2028年全球自身免疫性药物市场规模将达到1400亿美元,其中IBD药物市场规模将达到280亿美元,占据20%的市场份额。据Insight数据库,预计未来五年中国IBD药物市场规模将保持持续增长态势,到2024年有望突破100亿元人民币。近年来,IBD已经成为制药界的“新宠”。

英矽智能方面介绍,溃疡性结肠炎和克罗恩病目前都无法治愈,且会使患者罹患结直肠癌的风险提升四倍。目前,IBD标准治疗包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等,主要目的在于消除症状、预防复发,作用机制多以抗炎为主,均不能达到治愈效果。其中,依赖于免疫抑制的IBD疗法可能会导致慢性感染、肿瘤性疾病等不良事件,增加疾病负担。

肠道黏膜修复是近年来IBD疗法开发的新方向,遗传和临床证据显示,肠道黏膜修复与IBD良好预后关系密切。英矽智能的ISM5411选择PHD作为药物靶点,有望通过同时靶向炎症控制、黏膜保护、肠道免疫微环境调节等机制,为IBD治疗提供创新选择。

研究表明,PHD2在调节缺氧诱导引子1α(HIF-1α)的稳定性和转录活性方面起着关键作用,而HIF-1α可驱动肠道屏障保护基因表达。此外,PHD在IBD患者中明显上调,并与炎症细胞因子和细胞凋亡标志物的表达密切相关。这均表明PHD是治疗IBD 的潜力靶点。

该候选药物由英矽智能自有分子生成引擎Chemistry42辅助开发。英矽智能方面介绍,其研发团队基于该平台,针对PHD靶点蛋白结构,进行了基于结构的小分子生成。得到一系列结构新颖、结合模式独特以及活性优异的先导化合物后,科学家团队进一步开展药物化学优化与改造,最终于2022年1月提名ISM5411,这是一款具有肠道限制性的口服PHD特异性抑制剂临床前候选化合物。

据其介绍,ISM5411是一款口服肠道限制性小分子抑制剂。临床前研究显示,ISM5411具有肠道限制性,直接在肠道(IBD疾病靶器官)生效。肠道限制性指通过各种各样的方式,使口服药物富集在胃肠道组织并作用于肠道靶点,减少其全身性的暴露,避免脱靶(off-target)和在靶(on-target)的副作用,因此显示出更良好的安全性。

(原标题:英矽智能炎症性肠病潜在全球首创AI新药启动临床1期试验)


 
特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。
 
 打印  发E-mail给: 
    
 
相关新闻 相关论文

图片新闻
40亿年前生命如何产生?室温水中找答案 国之重器“神农设施”启动建设
另辟蹊径开发“水稻癌症”新型杀菌剂 高稳定太赫兹半导体双光梳研究获新突破
>>更多
 
一周新闻排行
 
编辑部推荐博文