作者:辛雨 来源:中国科学报 发布时间:2023/11/5 16:26:42
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癌症试验结果显示了“武器化”抗体的威力

 

在科学会议上获得起立鼓掌是很少见的。但是在10月22日,英国伦敦圣巴塞洛缪医院癌症研究员Thomas Powles收到了两次。


第一次是在当天于西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会年会上,Powles在报告中宣布,联合治疗将晚期膀胱癌患者的死亡风险降低了一半以上。自20世纪80年代以来,晚期膀胱癌的存活率几乎没有变化,这是前所未有的结果。在演讲结束时,他又得到了一片掌声。“人们很高兴我完成了这项研究。”

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膀胱肿瘤细胞。图片来源: Steve Gschmeissner/Science Photo Library

Powles并不是唯一一个为抗体-药物偶联物(ADCs)癌症治疗提供积极数据的人。该技术是使用靶向癌症的抗体向肿瘤输送有毒物质。

今年早些时候,美国食品药品监督管理局批准了在膀胱癌研究中使用的药物组合。但批准的数据来自于一项只有约120人接受的药物试验,试验药物为enfortumab vedotin(以Padcev销售)和pembrolizumab (以Keytruda销售)的抗体-药物偶联物,所以还不清楚这种治疗方法在更大规模试验中的治疗效果。

Pembrolizumab能阻断一种阻碍免疫系统的蛋白质,使身体对肿瘤发动更有效的攻击。Enfortumab vedotin由一种抗体组成,该抗体针对一种名为nectin-4的蛋白质,这种蛋白质在某些类型的癌细胞中的表达水平高于非癌细胞。附着在这种抗体上的是一种破坏细胞分裂的化学物质。

ADCs的目的是提供一种将分裂细胞直接靶向肿瘤的化疗方法,而不是将它们施用于全身,因为它们会损害其他组织。市面上已经有几种ADCs用于治疗各种类型的癌症,但研究人员仍在努力寻找相关设计方法并将其用于临床的最佳方法。

Powles在报告中表示,与传统化疗相比,其团队鸡尾酒药几乎物使晚期膀胱癌患者在治疗后存活的中位数时间翻了一番,从大约16个月增加到31.5个月。这项研究追踪了880多人,他们被随机分配到两种治疗组。

如此巨大的收益在癌症研究中很少见到,一般情况下,延长数月的生存期通常被视为一项突破。对于晚期膀胱癌来说尤其如此,数十年的研究一直未能大幅提高患者的生存时间。Powles说:“我们在某种程度上做到了极致。”

加拿大玛格丽特公主癌症中心研究员Lillian Siu说,这些积极结果的意义不仅限于膀胱癌,因为它们表明ADCs与pembrolizumab等免疫增强药物联合使用可能会变得更有效。其他结合物在癌症治疗方面的试验可能会激增。

休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究员Funda Meric-Bernstam说,会议上公布的其他结果有望扩大ADCs在晚期乳腺癌中的应用。一组报告表明,一种名为datopotamab deruxtecan的ADC减缓了肿瘤的生长,在肿瘤再次开始扩大之前,接受ADC治疗的患者比接受常规化疗的患者生存时间多了两个月。另一项研究显示,一种靶向肿瘤蛋白HER2的ADC(trastuzumab deruxtecan),提高了晚期乳腺癌患者的生存率。

Meric-Bernstam说,每一项研究的成功都可以帮助更多的人获得治疗。她补充说,将这些药物的使用转移到癌症的早期阶段可能会进一步提高疗效。

尽管开发ADCs是希望创造一种更安全的药物化疗形式,但事实证明,它们本身也存在风险,包括可能对神经和肺部造成损伤。Siu说,未来的研究应该集中在开发毒性更小的ADCs,以及研究哪些药物可以安全地一起使用。

 
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