10月21日，《新英格兰医学杂志》与正在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2023年会同步发表由同济大学医学院肿瘤研究所、同济大学附属上海市肺科医院教授周彩存领衔的两项国际多中心III期试验结果证明，埃万妥单抗（amivantamab）+化疗可显著延长携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期；在另一项纳入转染重排（RET）融合阳性非小细胞肺癌III期试验中，与含铂方案化疗±帕博利珠单抗相比，塞普替尼（selpercatinib）可将中位无进展生存期延长1倍以上。

这两项研究进一步证实，及时、全面的基因组检测将为非小细胞肺癌患者初始治疗决策提供重要依据。这是中国学者首次以第一和通讯作者双重身份在《新英格兰医学杂志》同时发表两篇国际多中心临床研究结果。

20年前，非小细胞肺癌中EGFR激酶结构域突变的发现，推动了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的研发，并显著改善了患者生存。经典突变见于约70%的病例，而其余30%其他EGFR激酶结构域突变则较少受到关注。但EGFR外显子20插入突变对三代TKI的敏感性较低，携带EGFR 外显子20插入突变的非小细胞肺癌亟需新疗法。

在一项全球III期随机试验中，研究人员将未接受过治疗的晚期EGFR外显子20插入突变肺癌患者以1:1比例分组，分别接受埃万妥单抗联合化疗或单纯化疗。共308例患者接受随机化分组，由独立审核委员会判定无进展生存期。研究发现，埃万妥单抗+化疗组的中位无进展生存期为11.4个月，显著超过化疗组的6.7个月。埃万妥单抗+化疗组的缓解率为73%，也高于化疗组的47%。

研究表明，塞普替尼是可穿透血脑屏障的高选择性强效RET抑制剂，它在非随机Ⅰ-Ⅱ期研究中对晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者显示出疗效。

在另一项开放标签、随机对照的III期研中，评估了塞普替尼对晚期或转移性、未经治疗的RET 融合阳性非小细胞肺患者的疗效。该试验比较了一线塞普替尼与对照组铂类化疗的疗效和安全性。在意向性治疗-帕博利珠单抗人群中，212例患者接受了随机分组，依照预先计划进行期中疗效分析时，塞普替尼组的中位无进展生存期为24.8个月，对照组为11.2个月。塞普替尼组的客观缓解率为84%，对照组为65%。

研究表明，与铂类化疗（联合或不联合帕博利珠单抗）相比，塞普替尼显著延长了晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期。

“虽然晚期非小细胞肺癌确诊后通常需要立即开始治疗，但两项研究结果进一步表明了将生物标志物检测纳入常规诊疗流程，在早期指导临床决策、制定出最有效的治疗方案的重要性。”周彩存说。

 相关论文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2306441

相关论文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309457