近日，中山大学附属第三医院脑病中心神经免疫邱伟、余青芬团队等在视神经脊髓炎易感因素领域取得新进展。相关研究发表于Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry（JNNP）。邱伟教授、余青芬副研究员为该论文通讯作者，常艳宇副主任医师、周路遥博士研究生为共同第一作者，四川大学华西医院周红雨教授、复旦大学附属华山医院全超教授、广州医科大学附属第二医院龙友明教授等为共同作者。

视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD）是一种好发于亚洲中青年女性的中枢神经系统自身免疫性疾病，其特点为反复发作的视神经炎、脊髓炎和颅内特定位置的炎症损伤，每次复发症状重，并可能遗留有不可逆的神经功能残疾，致残率高，是我国中青年人群非外伤性致残的重要因素之一。

目前，全球范围内NMOSD的发病率估计为0.3~4.4/10万人。大多数NMOSD为散发病例，但约3%的NMOSD病例具有家族聚集发作的特点。家族聚集发作和亚洲人群发病率高的特点提示，遗传因素在NMOSD的发病中具有重要作用，但目前对于NMOSD，尤其是家族性NMOSD的遗传背景的研究非常缺乏。

在该项研究中，研究人员回溯了国内四个知名神经免疫性疾病中心2016-2020年间诊治的患者临床资料，共发现10个NMOSD家系，并对这些家系成员进行外显子组测序分析和临床特征统计。结果发现，我国NMOSD患者中家族性患者约占0.87%，其发病严重程度高于散发患者。位于泛素特异性肽酶USP18基因启动子和增强子区域上的单核苷酸多态性SNP rs2252257参与家族性NMOSD的发病。

进一步对228例散发疾病患者和1400例健康对照人群的USP18基因变异进行验证，结果显示，USP18基因上的单核苷酸多态性SNPs rs361553、rs2252257和rs5746523均与散发病例的发病相关，且具有rs361553 T/T基因型的患者其复发率显著高于C/T及C/C基因型患者。研究进一步指出，USP18内含子调控区域的基因多态性影响USP18在脑和神经组织的表达，损害其在JAK/STAT信号通路中的负反馈功能，导致NMOSD致病性炎症因子的激活而发病。

该研究分析了家族性NMOSD的遗传及临床特点，并揭示了泛素特异性肽酶USP18基因变异可能是NMOSD的易感因素，对于认识NMOSD的发病机制、指导针对NMOSD的靶向治疗具有重要临床意义。

相关论文信息：https://jnnp.bmj.com/content/early/2022/08/31/jnnp-2022-329623