中山大学孙逸仙纪念医院神经科唐亚梅教授团队研究揭示了在患有高血压和轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）的患者中，与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和其他降压药相比，血管紧张素受体阻滞剂（ARB）更有利于降低MCI向痴呆进展的风险。该研究成果发表于Hypertension。

MCI虽然未达到痴呆诊断标准，但进展为痴呆风险高。高血压和MCI常见于老年人，对于同时患有高血压和MCI的老年患者，如何选用降压药物，从而降低MCI向痴呆进展的风险，具有重要临床意义。

该研究为一项回顾性队列研究，纳入同时患有高血压和MCI的患者，根据服用的降压药种类，分为ARB组、ACEI组、其他降压药组（包括钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、利尿剂）、无服药组。与无服药组、其他降压药组、ACEI组相比，ARB组发生痴呆的风险分别降低69%、51%、55%。此外，纵向认知功能变化分析表明，ARB组的认知功能下降速度最慢。这进一步支持了ARB的认知保护效应。

在肾素-血管紧张素（renin-angiotensin system，RAS）系统中，血管紧张素转化酶（ACE）将血管紧张素I转化为血管紧张素II、IV等。其中，血管紧张素II为主要活性产物，可通过激活血管紧张素受体1（AT1R）使血管收缩、血压升高。ARB和ACEI均为高血压的一线治疗药物，且都作用于RAS系统以发挥降压效果。不同的是，ACEI抑制ACE，从而减少各型血管紧张素的产生；而ARB直接阻断血管紧张素受体（AT1R）。

最近提出的血管紧张素假说（angiotensin hypothesis）认为，在RAS系统的终末受体之中，AT1R的激活会促进氧化应激、神经炎症等病理过程从而有害于神经功能；而血管紧张素II和IV，分别通过激活AT2R和AT4R，可能具有潜在的神经保护效应。基于该假说，相比于完全抑制RAS系统的药物（ACEI），仅阻断AT1R的药物（ARB）可能提供更优越的神经保护作用。本项研究的结果支持了该血管性紧张素假说。

该研究发现，在患有高血压和MCI的老年患者中，与ACEI和其他降压药相比，ARB更有利于降低MCI向痴呆进展的风险。未来仍需要更大规模的前瞻性队列研究和临床试验以进一步确认这种效果。

相关论文信息：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19378