作者:李木子 来源:中国科学报 发布时间:2022/5/8 17:36:08
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首例接受猪心脏移植患者疑似感染猪病毒后死亡

 

今年3月,57岁的David Bennett在接受移植手术两个月后去世。Bennett患有严重的心脏衰竭,被认为病情过于严重而无法接受人类心脏移植,为此他接受了猪的器官。为了防止器官被排斥,供体猪被进行了10次基因改变,研究人员删除了其4个猪基因,并增加了6个人类基因。

Bennett起初看起来状况良好,然而,进行移植手术的医生日前透露,在他去世的前几周,他们曾试图治疗其猪巨细胞病毒感染。近日,马里兰大学移植外科医生Bartley Griffith与美国移植学会的一次演讲中也宣布了巨细胞病毒的存在。

Griffith表示,病毒感染可能是猪心脏衰竭的原因,而不是Bennett的免疫系统排斥器官。“没有证据表明该病毒导致患者感染或感染心脏以外的任何组织或器官。”马里兰大学的一位发言人说。

巨细胞病毒与引起唇疱疹和带状疱疹的疱疹病毒有关。一旦动物被感染,病毒DNA就会保留在一些细胞内。动物的免疫系统通常会抑制病毒,但如果免疫系统变弱,病毒就会重新激活并引起进一步感染。

Bennett对猪巨细胞病毒没有免疫力,这就给了病毒重新激活并感染移植心脏的机会。德国柏林自由大学的Joachim Denner说,这种病毒不会感染人类细胞。Bennett还服用了免疫抑制药物,这可能阻止其免疫系统完全做出反应。

在Bennett移植猪心脏后20天,这种病毒首次在其血液中被检测出来。研究小组尝试了各种治疗方法,包括使用一种用于治疗人类巨细胞病毒感染的药物cidofovir。Griffith说,当Bennett的免疫系统开始对病毒做出反应时,它可能引发了一种被称为细胞因子风暴的炎症反应,损害了心脏。

Denner和同事曾在2020年发现,如果狒狒在猪心脏移植后出现猪巨细胞病毒感染,它们的寿命不会很长。但没有人能确切地说出这种病毒在多大程度上导致了Bennett的死亡。

提供器官的猪是在特殊的清洁设施中饲养的,因此它们没有病原体。Denner说,未能在移植前检测到病毒可能是由于测试不够敏感。

检测潜伏感染比识别活动性感染更难,但可以通过两种方式实现。首先是在血液或组织样本中寻找病毒DNA。其次是寻找针对病毒的抗体。Denner的实验室使用了这两种方法。目前还不清楚Bennett在移植手术之前进行了哪些检查。

如果是这种病毒导致了Bennett的死亡,而不是因为他的免疫系统对器官产生了排斥,那么Denner针对狒狒的研究结果表明,如果给予其他接受移植的人没有病毒的心脏,可能会活得更长。Denner说,猪出生后24小时断奶,可以保证其不感染猪巨细胞病毒。

United Therapeutics的子公司Revilicor开发了Bennett移植背后的猪,目前该公司尚未对病毒检测发表评论,也没有证据表明公司有不当行为。

 
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