乳腺癌是最常见的癌症，2020年全球确诊乳腺癌病例超过200万，导致近68.5万人死亡。大约五分之一的乳腺癌患者被确诊为HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤表面表达，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。

近日，2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上公布了DESTINY-Breast03 III期临床试验最新结果。DESTINY-Breast03是一项全球、随机、开放标签、注册III期临床试验，旨在头对头评估德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）相较于T-DM1对于HER2阳性、既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

结果显示，与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，德曲妥珠单抗在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的不可切除和/或转移性HER2阳性乳腺癌患者的总生存期（OS）方面，表现出统计学意义上显著且具有临床意义的改善。DESTINY-Breast03试验的最新结果同期发表在《柳叶刀》杂志上。

德曲妥珠单抗是由阿斯利康和日本第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。在DESTINY-Breast03试验结果显示，德曲妥珠单抗与T-DM1相比，死亡风险降低了36%；德曲妥珠单抗组两年生存率为77.4%，而T-DM1组为69.9%；在所有亚组中均观察到一致的生存获益趋势。

加州大学洛杉矶分校圣莫尼卡综合癌症中心临床研究部医学主任Sara Hurvitz表示，“晚期乳腺癌治疗的主要目标是控制病情和提高生存率，因此继续改进现有的治疗方案，特别是在转移性治疗中至关重要。对于HER2阳性乳腺癌患者，如果在转移阶段初始治疗情况下出现疾病进展，德曲妥珠单抗治疗与T-DM1相比，生存率有明显改善，进一步证实这种药物是新的治疗标准。”

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示：“最新结果显示，德曲妥珠单抗延长患者生命，还将疾病进展时间延缓了近两年，这使我们更加相信，这种药物有可能建立转移性HER2阳性乳腺癌患者二线治疗的新标准。”

第一三共公司研发部全球负责人Ken Takeshita表示：“DESTINY-Breast03和DESTINY-Breast02试验中显示的总生存获益进一步证实了德曲妥珠单抗在延长既往接受过治疗的HER2阳性乳腺癌患者生存方面的作用。此外，在DESTINY-Breast03试验中，与T-DM1相比，使用德曲妥珠单抗治疗患者中位无进展生存期延长了4倍，1/5的患者实现肿瘤完全缓解，这在转移性HER2阳性乳腺癌治疗中尤其让人印象深刻。”

在DESTINY-Breast03试验中观察到的德曲妥珠单抗的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全性信号。德曲妥珠单抗治疗组最常见的3级或以上治疗相关不良事件（TEAEs）是中性粒细胞计数减少（16.0%）、贫血（9.3%）、血小板计数减少（7.8%）和恶心（7.0%）。由独立评审委员会确定有39例（15.2%）与治疗相关的间质性肺病（ILD）或肺炎的报告，大多数（14.4%）是低级别（1级或2级），有两个3级（0.8%），没有发生4级或5级ILD或肺炎事件。