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我国科学家揭示脑出血后神经炎症“元凶” |
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有望据此开发新型药物 |
本报北京8月9日电（记者崔兴毅）脑出血引发脑内炎症加速脑水肿，导致患者死亡或致残，由于不清楚原因、没有有效治疗手段，一直是出血性脑卒中治疗的难题。来自我国科学家的一项研究，找到了脑出血后发生神经炎症的“元凶”甲酰肽受体1（FPR1），以及针对这个靶点的新型拮抗剂，目前已经进入药物开发阶段。这一研究成果8月4日在线发表在《科学转化医学》期刊。
这项研究由来自国家神经系统疾病临床医学研究中心的王拥军教授团队完成。研究团队从出血性脑卒中患者血肿清除手术中获取微量血肿周围脑组织，通过全基因组测序分析卒中后这些脑组织基因表达谱的演变，发现甲酰肽受体1是血肿周围组织中高表达且上调最显著的活化天然免疫的受体。
通过与国家神经系统疾病临床医学研究中心施福东教授团队合作，研究团队发现，脑出血通过甲酰肽受体1这一总开关激活小胶质细胞的炎性作用，导致中性粒细胞破坏血肿周围区域血脑屏障和加速脑水肿。
根据这个发现，研究团队通过基于多组学大数据的药物靶标研发新模式，设计出能够阻断甲酰肽受体1的FPR1新型拮抗剂T-0080。临床前模型显示，T-0080可以减轻脑出血后的神经炎症和脑水肿。
目前，通过与专业机构合作，王拥军教授团队已经推动了T-0080小分子的活性、稳定性、生化特性等成药性的改进，为探索用于治疗出血性脑损伤的临床试验药物铺平道路。
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