此前一项研究发现,新冠病毒受体ACE2在亚洲男性肺泡细胞中高表达。据此,“亚裔更易感染新冠肺炎”的说法引发广泛关注。
不过,一项发表于预印本网站medRxiv上的最新研究显示,亚洲人与白种人之间,新冠病毒受体ACE2基因的表达没有显著差异。
不仅如此,年龄、性别统统都不是造成易感性差异的因素。
唯一可能的因素是:吸烟。也就是说,吸烟者更易感染新冠病毒。
为此,论文作者提出,在确定易感人群和标准化治疗方案时应考虑患者的吸烟史。(注:medRxiv的所有论文未经同行评议)
根据以往对SARS冠状病毒和MERS(中东呼吸综合征)冠状病毒的研究,不同的人群对这些病毒的敏感性差异很大,男性比女性具有更高的发病率和死亡率。
因此,不同人群对新冠病毒的敏感性也可能存在差异。
研究清楚新冠病毒对哪些人群具有更高的感染性和疾病严重性,能为特定人群提供有效的预防和护理。
此前,同济大学医学院附属上海东方医院左为团队采用单细胞RNA测序的方法,对8名(其中5位是非裔美国人、2位白种人、1位亚洲人)肺移植捐献者的肺组织进行了研究。
根据测序结果,唯一的亚洲男性肺组织样本中,2.50%的细胞表达ACE2蛋白,而其他7位白人中仅有0.47%的细胞有相应表达。
鉴于SARS及本次疫情均以亚洲为中心爆发,这是否提示亚裔是冠状病毒的易感人群,尚有待进一步的验证。
这项研究发表后,引起广泛关注。据此,“亚裔更易感染新冠肺炎”的说法甚嚣尘上。
不过,美国南卡罗莱纳大学公共卫生学院环境健康科学部的Guoshuai Cai认为,该研究样本量太小,无法就此得出ACE2表达存在种族差异的结论。
为此,Guoshuai Cai分析了4个正常肺组织的大规模数据集,以调查与种族、年龄、性别和吸烟状况有关的ACE2基因表达差异。
作者分析了来自肺癌患者的两个RNA-seq数据集和两个DNA微阵列数据集,具体为:来自TCGA的白种人RNA-seq数据集、来自GEO的亚洲人RNA-seq数据集(GSE404196)、来自GEO的亚洲微阵列数据集(GSE198047)以及来自GEO的白种人微阵列数据集(GSE100728)。
所有数据集均包含成对的肿瘤和正常样本,研究人员仅使用了正常样本数据。他们总共分析了TCGA数据集中的54个样本、GSE40419数据集中的77个样本、GSE19804数据集中的60个样本以及GSE10072数据集中的33个样本。
主要发现如下:
在种族(亚裔与白种人)、年龄(大于60岁与小于60岁)或性别(男性与女性)之间,ACE2基因的表达没有显著差异。
但是,在包含吸烟史的3个数据集中(GSE10072、GSE40419(即下图中的korea)、TCGA),ACE2基因的表达在吸烟者中均有升高。
在调整其他因素(年龄、性别、种族和数据集)后的多因素分析中,吸烟者仍表现出显著的ACE2升高(p=0.008)。
这一分析表明,吸烟者可能更容易感染2019-nCov,因此在确定易感人群和标准化治疗方案时应考虑吸烟史。
作者同时指出,需要注意的是,这项研究也具有一定局限性。
这项研究所分析的数据来自肺腺癌患者的正常肺组织,这可能与健康人的肺组织有所不同。
这些分析基于大块组织的平均表达,这不利于评估特定细胞的ACE2表达水平(例如AT2细胞能够特异性表达高水平的ACE2)。
ACE2是否为2019-nCov的唯一受体尚不清楚。
吸烟为何与ACE2表达升高相关尚不清楚。
参考资料:
https://doi.org/10.1101/2020.01.26.919985
https://doi.org/10.1101/2020.02.05.20020107
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