恶性肿瘤的发展和转移，是其与机体免疫系统相互博弈的结果。肿瘤细胞会诱导T淋巴细胞发生功能耗竭，以逃避机体免疫系统的识别与攻击，这一过程叫肿瘤免疫逃逸。近日，科学家发现了一种新的肿瘤免疫逃逸机制，相关研究1月14日在《自然—免疫学》发表。
论文由北京大学系统生物医学研究所教授尹玉新课题组完成。分析肿瘤微环境中的炎症因子和代谢物后，他们发现，肿瘤微环境中的活性氧自由基（ROS）会激活转录因子EGR1，从而导致磷酸酶PAC1在CD8+ T淋巴细胞（下称CD8+ T）中出现高水平表达。
CD8+ T是一种具有杀伤功能的T淋巴细胞，在肿瘤免疫中起核心作用，如何激活此类细胞是该领域的研究重点。
作为T淋巴细胞特异性抑制因子，PAC1不仅会抑制扩增，还会抑制其细胞因子分泌，使其杀伤肿瘤细胞的能力下降。
通过构建PAC1基因敲除小鼠与小鼠荷瘤模型，该研究团队发现：PAC1缺失后，CD8+ T的杀伤功能增强，促进了抗肿瘤免疫应答，抑制了肿瘤发展和转移。因此，抑制PAC1信号通路，可以激活T淋巴细胞的防御功能。
该研究为肿瘤免疫治疗提供了潜在的新型药物靶点。“与目前广为人知的PD-1相比，PAC1是一个更上游的负向免疫调控因子，它可以降低包括PD-1在内的多种抑制性受体的表达。若靶向PAC1进行干预，可以更好地增强CD8+ T介导的抗肿瘤免疫效果。”论文共同第一作者、北京大学基础医学院副研究员吕丹告诉《中国科学报》。
相关论文信息：https://www.nature.com/articles/s41590-019-0577-9
课题组发现的肿瘤免疫逃逸新机制，参与诱导T淋巴细胞功能耗竭（图片来源：北京大学基础医学院）
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