美国贝勒医学院的Jin Wang团队近日在抗肿瘤天然产物的全合成方面取得一项新成果。经过不懈努力，他们实现了Pladienolide衍生的剪接体调节剂的快速全合成。相关论文于2021年3月23日发表于国际顶尖学术期刊《美国化学会志》上。

在该文中，研究人员报道了剪接体调节剂——天然产物pladienolides A和B的步骤和原子经济性全合成。不饱和大环内酯前体的战略性功能化使迄今为止这些天然产物的最简洁合成成为可能，并为立体构型明确的大环内酯提供了方便、灵活的合成途径，简化了药物分子的发现。

值得注意的是，这条合成路线并不依赖于传统上定义了聚酮起源的多羟基天然产物合成计划的保护基团操作。为进一步证明其效用，研究人员实现了H3B-8800的全合成，这种半合成pladienolide衍生的剪接体调节剂正在多种血液癌症中进行临床试验。

附：英文原文

Title: Expedient Total Syntheses of Pladienolide-Derived Spliceosome Modulators

Author: Derek Rhoades, Arnold L. Rheingold, Bert W. O’Malley, Jin Wang

Issue&Volume: March 23, 2021

Abstract: Atom and step economical total syntheses of spliceosome modulating natural products pladienolides A and B are described. The strategic functionalization of an unsaturated macrolide precursor enabled the most concise syntheses of these natural products to date and provides convenient, flexible access to stereodefined macrolides to streamline medicinal chemistry explorations. Notably, this synthetic route does not depend on protecting group manipulations that traditionally define synthesis planning for polyhydroxylated natural products of polyketide origin. Its utility is further demonstrated by the enantioselective total synthesis of H3B-8800, a hitherto semisynthetic pladienolide-derived spliceosome modulator undergoing clinical trials for hematological malignancies.

DOI: 10.1021/jacs.1c01135

Source: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c01135