作者:Zijian Guo等 来源: 发布时间:2021/2/9 16:52:09
选择字号:
在肿瘤组织中合成金属抗癌药Ru-rhein

在最近发表于《国家科学评论》(National Science Review, NSR)的文章中,南京师范大学和南京大学的研究者利用“生物正交催化致死”策略,开发出一种高活性肿瘤靶向金属药物Ru-rhein——肿瘤组织中含有高浓度的铜物种,它们可作为催化剂将无毒前体Ru-N3和rhein-alkyne合成为具有细胞毒性的Ru-rhein,Ru-rhein靶向肿瘤细胞线粒体,诱导自噬性死亡。

目前临床使用的金属抗癌药靶向性较差、毒副作用较大,且长期使用容易产生耐药性。在这项工作中,研究者受生物学中“合成致死”概念的启发,提出了“生物正交催化致死”(bio-orthogonally catalyzed lethality,BCL)策略,即,根据肿瘤自身特点,以肿瘤细胞为抗癌药制造工厂,开发出了高活性肿瘤靶向药物Ru-rhein,实现了对癌细胞及荷瘤小鼠肿瘤的选择性杀伤,对正常细胞无毒副作用。

在肿瘤组织中,铜物种的含量远高于正常组织。这些铜物种可以作为催化剂,将两种无毒性的药物前体Ru-N3和rhein-alkyne合成为肿瘤靶向药物Ru-rhein,产率高于80%。但在正常组织中,几乎不发生上述反应,因而可实现对肿瘤的靶向性与选择性。研究者在癌细胞系和荷瘤小鼠中验证了Ru-rhein的抗癌活性,并探讨了其抗癌机制。Ru-rhein在多种癌细胞系中都表现出了很高的抗癌活性,尤其是在肺癌细胞系A549中,其抗癌活性(IC50值约为5.6 μM)几乎与顺铂相当,而对正常肺细胞HLF无毒性。研究显示,Ru-rhein靶向肿瘤细胞的线粒体,通过线粒体途径引起细胞的自噬性死亡。在小鼠模型中,与对照组相比,注射了Ru-N3和rhein-alkyne的荷瘤小鼠的肿瘤生长明显得到了有效抑制,且其他器官几乎未受损伤。

该研究为精准有效治疗疾病的药物开发提供了一种新思路,同时发现BCL策略具有潜在普适性,可扩展到其他金属抗癌配合物,如Os和Ir的芳基配合物等。该研究得到了国家自然科学基金资助。(来源:科学网)

相关论文信息:https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa286

 
 打印  发E-mail给: 
    
 
相关新闻 相关论文

图片新闻
新方法拣出“大”颗粒 科学家揭示铁电体材料小漩涡奥秘
 请查收!黑洞“数据宝库”来了 什么让蛋白质通道打开又关上
>>更多
 
一周新闻排行 一周新闻评论排行
 
编辑部推荐博文