作者:Shivapriya Vanja 来源:《科学-免疫学》 发布时间:2021/1/8 9:50:41
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这种毒素比腹泻更讨厌
研究者揭示大肠杆菌侵入免疫系统新机制

 

大肠杆菌引起的食物中毒可引起血性腹泻和肾脏损伤,可谓最严重的食物中毒类型之一。但康涅狄格大学健康中心的研究者发现,这些可怕的后果可能只是感染后的外在表现,通过研究,他们发现了特定大肠杆菌入侵免疫系统的新机制,而其中的关键是志贺毒素,相关研究在《科学-免疫学》发表。

大肠杆菌生活在多种动物的肠道中,有少部分大肠杆菌会在特定条件下引发疾病,比如胃肠道感染。一些大肠杆菌还可能引起尿路感染甚至败血症——这意味着,即便人们摄入致病菌的量非常少,也可能会病得很重。

其中,能产生志贺毒素的大肠杆菌毒性严重,因其引发的感染会导致腹泻、发热,严重感染者可能死亡。幼儿感染后会引起急性中毒,大约有15%的幼儿患者会因此得肾脏疾病,还有一部分幼儿的肾脏可能会受到长期损伤。

在产生志贺毒素的大肠杆菌中,有一类亚型被称为肠出血性大肠杆菌(EHEC)。这种亚型常见于反刍动物的肠道中,比如牛。未经合格卫生处理的牛肉含有的EHEC很可能导致人群中爆发感染。

近年来,通过严格限制屠宰场的处理流程,此类情况有所改善,但危险仍然存在,比如含有牛粪便的液体流经屠宰厂附近的田地、以牛粪为肥料浇灌的蔬菜上都有可能出现EHEC。

对人类而言,感染EHEC后往往难以治疗,如果抗生素使用情况不当,反而会让这些濒死的细菌产生更多志贺毒素。感染EHEC早期,人体免疫系统有相应的部分会做出反应,但EHEC非常擅长攻击这些部分,抑制其发出信号,从而“得逞”,在人的肠道中不受控制地生长。因此,关键在于如何阻止这种菌进入体内。

康涅狄格大学健康中心的免疫学家希瓦普里亚·凡雅(Shivapriya Vanja)与其课题组博士后研究员莫雷纳·哈维拉(Morena Havira)等人在论文中揭示了EHEC对抗免疫系统的具体机制。

人体免疫系统中,通过感知胞质脂多糖(LPS)并与之结合,炎性细胞凋亡蛋白酶可以启动相应的分子功能、触发细胞凋亡,让外来者受损,这一流程是免疫系统防御细菌入侵的重要机制。

但当EHEC入侵时,这一防御机制会被破坏。为了弄清EHEC如何破坏免疫防线,研究小组从细菌库中提取了许多不同种类的EHEC,并让其感染免疫细胞。

研究小组发现,EHEC在感染宿主期间,其表达的志贺毒素会抑制消皮素D的活性,由受体蛋白酶Caspase-11(一种非经典炎症小体)介导的胞质LPS感知机制进而被抑制。此外,多种志贺毒素变体都会抑制小鼠及人体细胞中的胞质LPS感知机制。

除了发现新的作用机制外,这是人们首次发现鼎鼎大名的志贺毒素可以破坏炎性小体。这之后,为了进一步找到志贺毒素具体产生抑制作用的原因、寻找抵抗这种抑制作用的药物,研究小组正在开展后续研究。(来源:中国科学报 袁柳)

相关论文信息:https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abc0217

 
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