当前位置:科学网首页 > 小柯机器人 >详情
镍氢催化的未活化烷基亲电体间的对映选择性交叉偶联
作者:小柯机器人 发布时间:2021/1/3 15:36:08

瑞士洛桑联邦理工学院的Xile Hu课题组近日利用镍氢催化剂,成功实现了未活化烷基亲电体间的C(sp3)–C(sp3)对映选择性交叉偶联。相关论文发表在2020年12月30日出版的《自然-化学》杂志上。

研究人员报道了一个基于内烯烃的镍氢加成以及随后的镍催化烷基-烷基偶联反应的合成策略。这一策略可成功实现未活化烷基卤化物与烯基硼酸酯之间的对映选择性交叉偶联,生成手性烷基硼酸酯。利用容易获得且稳定的烯烃作为前手性亲核试剂,该偶联在温和条件下进行,并显示出广泛的底物兼容性和较高的官能团耐受性。研究人员还展示了该策略在天然产物和药物分子功能化方面的应用,以及手性结构单元和(S)-(+)-普瑞巴林关键中间体合成中的应用。

据悉,两个烷基片段之间的交叉偶联反应是产生富含sp3杂化碳原子中心的有机分子的有效手段,这些分子是药物发现中诱人的候选化合物。对映选择性的C(sp3)–C(sp3)偶联具有挑战性,特别是对于没有活化基团(芳基,乙烯基,羰基)的烷基亲电试剂。

附:英文原文

Title: Enantioselective C( sp 3 )–C( sp 3 ) cross-coupling of non-activated alkyl electrophiles via nickel hydride catalysis

Author: Srikrishna Bera, Runze Mao, Xile Hu

Issue&Volume: 2020-12-30

Abstract: Cross-coupling of two alkyl fragments is an efficient method to produce organic molecules rich in sp3-hybridized carbon centres, which are attractive candidate compounds in drug discovery. Enantioselective C(sp3)–C(sp3) coupling is challenging, especially of alkyl electrophiles without an activating group (aryl, vinyl, carbonyl). Here, we report a strategy based on nickel hydride addition to internal olefins followed by nickel-catalysed alkyl–alkyl coupling. This strategy enables the enantioselective cross-coupling of non-activated alkyl halides with alkenyl boronates to produce chiral alkyl boronates. Employing readily available and stable olefins as pro-chiral nucleophiles, the coupling proceeds under mild conditions and exhibits broad scope and high functional-group tolerance. Applications for the functionalization of natural products and drug molecules, as well as the synthesis of chiral building blocks and a key intermediate to (S)-(+)-pregabalin, are demonstrated.

DOI: 10.1038/s41557-020-00576-z

Source: https://www.nature.com/articles/s41557-020-00576-z

期刊信息

Nature Chemistry:《自然—化学》,创刊于2009年。隶属于施普林格·自然出版集团,最新IF:21.687
官方网址:https://www.nature.com/nchem/
投稿链接:https://mts-nchem.nature.com/cgi-bin/main.plex