作者:Anna Melidoni 来源:BMC 发布时间:2020/8/5 10:25:33
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流浪者的双向情感障碍·CAR-T疗法新工具·短期禁食如何影响癌症化疗·航运业减排计算 | BMC-系列期刊,月度热文

原文标题:BMC Series highlights: June 2020

期刊:BMC

作者:Anna Melidoni

发表时间:2020/07/20

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BMC Biotechnology

结直肠囊肿:一种测试CAR-T细胞对恶性肿瘤疗效的简单模型系统

DOI:10.1186/s12896-020-00623-0

最佳的CAR T疗法验证需要一个模拟复杂肿瘤细胞结构的三维细胞系统。在发表于BMC Biotechnology的一项研究中,Dillard等人报告了从单一结直肠细胞系Caco-2发展成结直肠囊肿,作为验证CAR T介导治疗的简单可靠的工具。

方法原理,摘自原文

CAR T细胞是T淋巴细胞,通过基因工程改造使其表面表达一种嵌合抗原受体(CAR),可识别B淋巴细胞表面的CD19标志物,并促进控制裂解活化的信号传导事件。从而导致B淋巴细胞被破坏。由于CD19在癌变B细胞中广泛存在,因此CAR-T细胞被用作B细胞恶性肿瘤的同种异体治疗。CAR T介导的癌症免疫治疗彻底改变了"液体肿瘤",即血液病的治疗,然而,由于CAR-T细胞无法在复杂的肿瘤微环境中存活并成功靶向所有的肿瘤生成细胞,其在实体肿瘤的治疗中效果不是很好。

因此,使用在培养的单层目标癌细胞中加入CAR-T细胞的二维(2-D)细胞系统来验证CAR-T细胞的功能和特异性是不够的,因为2-D系统并不能模拟具有挑战性的实体肿瘤的3-D形态和组织。此外,已有研究表明,与2-D相比,癌细胞在3-D球体中培养时会获得不同的基因表达谱,这可能会影响CAR-T细胞对癌细胞的识别。

为了创建一个简单的可用于CAR-T细胞验证的3-D细胞系统,作者利用了一种结直肠癌细胞系Caco-2的优势(该细胞系已被证明可以通过自身组织形成3-D囊肿样结构),其上皮细胞的顶端表面朝向中央管腔。首先,他们用CD19基因转导Caco-2细胞,以确保细胞表面表达CD19抗原(CD19Caco-2细胞)。接下来,他们证明了CD19CAR-T细胞能够杀死CD19Caco-2细胞,就像在二维培养中一样有效,而Caco-2细胞保持完整。最后,他们证明了该系统与超分辨率显微镜、高通量实时成像和生物发光检测兼容;因此,可以用定性和定量的方法监测CAR-T细胞杀死癌细胞和破坏囊肿的能力。

这是一种简单和通用的方法,适用于已证实可形成类似简单3-D结构的多种癌细胞系。因此,它可以成为验证在不同癌症中CAR-T细胞治疗的有力工具。

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BMC Public Health

双相情感障碍在无家可归者中普遍存在

DOI:10.1186/s12889-020-08819-x

多项研究表明,双相情感障碍是无家可归者中的一种常见疾病。在发表于BMC Public Health 上的一项研究中,Ayano等人通过从文献中提取现有数据进行系统综述和荟萃分析,证实并且更准确地估计了无家可归者中双相情感障碍的高患病率。

双相情感障碍是一种以长期极端情绪波动为特征的精神疾病。双相情感障碍在普通人群中的患病率约为1-2.4%,但不同研究显示,无家可归者中的患病率为2.41%-42.42%。双相情感障碍对无家可归者造成严重的不良影响,增加了残疾和药物滥用的风险增加。为了给未来的研究和临床实践提供建议,作者使用PRISMA(系统综述和荟萃分析优先报告条目)指南进行了系统回顾和荟萃分析。在识别出的共计3236篇文章中,只有10篇文章符合进行最终系统回顾和荟萃分析的纳入标准。这些研究分别在5个国家/洲(加拿大、美国、巴西、德国、爱尔兰和法国)进行,于2001年至2017年间发表。

基于校正现有异质性的随机效应模型,无家可归者中双相情感障碍的合并患病率估计为11.4%。按国家/州进行的亚组分析显示,欧洲的双相情感障碍患病率为10%,其他国家为13.2%,而按研究质量进行的亚组分析显示,高质量研究中双相情感障碍的合并患病率为9.9%,低质量和中等质量研究中为11.8%。这些数字明显高于普通人群中报告的患病率值。

导致无家可归者中双相情感障碍患病率增加的可能原因是其同时存在结核病、艾滋病等其他疾病,这些疾病与双相情感障碍和其他精神疾病的风险增加相关。另外,无家可归者可能遭受身体和性创伤,而这些与高危人群中躁狂发作和双相情感障碍的发生有关,因此也可能是原因之一。此外,无家可归者中较高的抑郁、焦虑、精神病和与酒精相关疾病患病率,也可能是造成双相情感障碍患病率较高的一个原因。

这项研究表明了进一步开展高质量研究的重要性,以确定无家可归者中观察到的双相情感障碍高患病率的病因,并在这类人群中采取有针对性的干预措施来预防和诊断双相情感障碍。作者建议应加强对无家可归者的心理健康服务。

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BMC Energy

计算航运业承诺的二氧化碳排放量

DOI:10.1186/s42500-020-00015-2

航运业是二氧化碳(CO2)排放量最高的行业之一,需要尽快采取行动减少这种排放量。在BMC Energy上发表的一项研究中,Bullock等人将现有和新船的单个船型数据考虑在内,首次分析了航运业的承诺排放量,并评估了应采取哪些措施来减少基准承诺排放量,以达到《巴黎协定》关于气候变化的目标。

现有船舶的承诺排放量,10种最大的船舶类型随时间的变化,摘自原文

《联合国气候变化框架公约》(《气候公约》)巴黎协定的目标是将全球气温上升幅度控制在比工业化前水平高2℃以下,并努力将气温上升幅度控制在1.5℃以下。为了实现这一目标,需要尽快减少全球二氧化碳排放量。

航运部门是二氧化碳排放的主要来源,估计每年约排放8亿吨(Mt)二氧化碳,因此,已制定一项目标,即到2050年时使二氧化碳排放比2008年时至少减少50%。然而,到目前为止,航运业的承诺排放量(即基于现有能源基础设施的预期二氧化碳排放量)均是基于从其他运输系统外推的船舶寿命的假设。船舶的平均报废年限为28年,远高于道路运输工具,因此,上述方法低估了航运业的承诺排放量。因此,航运业的"碳预算",即在将全球变暖限制在《巴黎协定》为航运业规定的可接受水平的情况下,随着时间的推移可排放的二氧化碳量,估计会高于其实际应该排放的水平。

在这项研究中,作者利用2019年首次公布的数据集,分析了欧盟新排放监测计划(EU MRV)中11,000艘现有船舶和新船舶的承诺排放量,并同时考虑了广泛的船舶类型,以及其不同的尺寸和报废年限。研究发现,集装箱船、散货船、滚装船、油轮和客轮五种船舶类型的排放量占到承诺排放量的71%,其中估计集装箱船的基准承诺排放量最高。尤其是新型集装箱船的承诺排放量最高,因为虽然新型集装箱船的效率更高,但其体积比老式集装箱船大得多,影响更大。此外,客轮尽管数量不多,但由于寿命较长,其也表现出不成比例的高排放量。总体而言,欧盟MRV船队中所有现有船舶的基准承诺排放量为2260 MtCO2,远高于以往研究中的估计值。这相当于欧盟MRV船队实现1.5 oC目标所需碳预算的85-212%,因此,需要采取显著的减缓措施来降低这些数字。

作者发现,如果在2020-2030年间实施低速、技术和操作改进、燃料混合和使用零碳燃料这四项措施相结合,将有可能使基准承诺排放量减少65%,达到7.93 MttCO2,并实现在巴黎协定碳预算范围内的目标,而无需过早报废。然而,延迟适当实施只会导致承诺排放量仅减少13%。

这项研究表明,我们不能依靠提高新船效率的措施来实现巴黎协定中规定的目标,并强调需要尽快针对现有船舶实施措施。

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BMC Cancer

初步研究发现:改良短期禁食可降低妇科癌症患者的化疗毒性

DOI:10.1186/s12885-020-07041-7

化疗诱导的毒性导致患者推迟化疗或减少药物使用剂量,从而影响治疗。有大量证据表明,化疗开始前短期禁食对耐受化疗有益处。在发表于BMC Cancer 上的一项研究中,Zorn 等人报告了一项采用改良的短期禁食(mSTF)方案的对照交叉初步研究,显示妇科癌症患者的毒性相关症状显著减轻。

毒性是化疗常见的副作用,是健康细胞与癌细胞一起被鸡尾酒药物破坏的结果。禁食被认为可以保护正常细胞免受化疗的不利影响,因为它们使正常细胞进入一种细胞分裂减少、抗应激、DNA修复上调和诱导自噬的状态。而另一方面,在肿瘤细胞中,生长途径仍处于激活状态,这使得它们对化疗更加敏感。

据报道,在一项病例系列研究中,接受各种禁食方案的人类患者表现出明显较少的疲劳、呕吐和腹泻等毒性诱导症状,而一项随机对照试验表明,禁食48h可减少骨髓毒性和外周血单核细胞的DNA损伤。此外,一项剂量递增的禁食研究表明,化疗期间禁食72h是安全的,并且患者可以耐受,同时可减少化疗相关毒性和低度禁食相关毒性。

在这项初步研究中,作者评估了禁食96小时对妇科癌症患者化疗诱导毒性的影响,并首次评估了在mSTF之前进行为期6天的生酮饮食(KD)干预对改善禁食不良影响的效果。mSTF本身具有生酮成分(75%的脂肪、15%的蛋白质和10%的碳水化合物),已经证实在酮症状态(血液中酮体水平升高)下禁食能达到最佳效果。由于采取mSTF使卡路里限制在每日需要量的25%的患者对禁食的耐受性良好,并且化疗诱导的毒性症状也较轻:发生口腔炎、头痛和虚弱的患者明显减少,并且在mSTF周期中,患者的血液学毒性参数也显著降低。尽管既往研究报告了STF后出现恶心、呕吐和腹泻的病例减少,但在这项特定的研究中,未观察到这种情况,可能是因为患者已经通过预防性用药克服了这些情况。重要的是,与正常饮食的患者相比,mSTM患者推迟化疗的次数要少得多,这反映了他们对治疗和身体状况的耐受性更好。研究还发现,KD既未能减轻禁食相关不适,也未能提高禁食方案的依从性。

这些结果清楚地表明mSTF在对抗化疗相关毒性和增强治疗耐受性方面的潜力。在推荐癌症患者接受这种治疗之前,还需要进一步开展更大规模的随机对照试验来证实mSTF作为化疗的支持性方法的有效性。

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(来源:科学网)

 
 
 
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