作者:姚永刚等 来源:《氧化还原生物学》 发布时间:2020/7/6 17:22:37
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褪黑素和吗啡联合使用能提高吗啡镇痛效果

 

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褪黑素抑制NLRP3炎症小体激活,阻断吗啡镇痛耐受行为。图片来源:中国科学院昆明动物研究所

疼痛是影响人类健康的重大疾病,是临床最普遍的病症之一,严重影响人们的生活质量。吗啡是临床上广泛使用的镇痛剂,但长期使用会引起镇痛耐受和成瘾等副作用,寻找能够缓解吗啡镇痛耐受等副作用的药物,是目前迫切需求。

近日,国际知名期刊Redox Biology发表了中国科学院昆明动物研究所(以下简称昆明动物所)研究人员的论文。该研究发现褪黑素可抑制吗啡诱导的NLRP3炎症小体激活,进而拮抗吗啡镇痛耐受,阐明了褪黑素-吗啡联合使用能提高吗啡镇痛效果,减轻长期吗啡使用引起镇痛耐受的分子机制。

褪黑素俗称“脑白金”,它具有抗氧化、抗炎症等功效。该团队前期动物实验研究表明,预先用褪黑素处理细胞和小鼠,能够拯救吗啡诱导的线粒体功能异常,进而拯救吗啡诱导的自噬,最终阻断吗啡诱导小鼠镇痛耐受行为。

但是,在已成功构建的吗啡镇痛耐受的小鼠模型中,注射褪黑素能否增强吗啡的镇痛效果?如果有效果,这种褪黑素拮抗吗啡镇痛耐受的具体分子机制是什么没有阐释。

在本研究中,昆明动物所研究员姚永刚课题组与合作者从分子、细胞和小鼠动物模型等多个层次开展了系统的研究。发现在已经形成吗啡镇痛耐受的小鼠模型中,给予褪黑素处理,仍能够缓解吗啡镇痛耐受。进一步研究发现,慢性吗啡注射会诱导氧化自由基(ROS)活性升高,组织蛋白酶B(CTSB)蛋白释放增多,并诱发NLRP3炎症小体的激活;预先注射褪黑素可抑制NLRP3炎症小体的激活,最终缓解吗啡镇痛耐受的形成。

同时他们还发现,吗啡和褪黑素联合使用,能够提高同剂量吗啡的镇痛效果。该研究深入阐述了褪黑素拮抗吗啡镇痛耐受的分子机制,有望为临床镇痛实践中探索褪黑素-吗啡联合使用提供理论依据和参考。(来源:中国科学报 张晴丹)

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101560

 
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