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非经典的反式亚硝基化网络促进阿尔茨海默氏病的突触丢失
作者:小柯机器人 发布时间:2020/12/4 16:56:28

美国斯克里普斯研究所Stuart A. Lipton、Tomohiro Nakamura等研究人员合作发现,非经典的反式亚硝基化网络可促进阿尔茨海默氏病的突触丢失。这一研究成果于2020年12月3日在线发表在国际学术期刊《科学》上。

研究人员描述了机制上不同的酶,即一种激酶、一种鸟苷三磷酸酶和一种泛素蛋白水解酶,它们在不同的生化途径中起作用,这些途径也可以协同作用来介导一系列氧化还原反应。每种酶都表现出第二种非经典功能——反式亚硝基化,这能够触发阿尔茨海默氏病(AD)的病理生化级联反应。由此产生的一系列的反式亚硝基化反应导致突触丢失,这是AD认知功能下降的主要病理相关因素。

研究人员认为,具有不同主要反应机制的酶可以形成一个完全独立的网络,用于异常的反式亚硝基化反应。该网络在生殖后的阶段运作,因此可以减少针对此类异常活动的自然选择。

附:英文原文

Title: Noncanonical transnitrosylation network contributes to synapse loss in Alzheimer’s disease

Author: Tomohiro Nakamura, Chang-ki Oh, Lujian Liao, Xu Zhang, Kevin M. Lopez, Daniel Gibbs, Amanda K. Deal, Henry R. Scott, Brian Spencer, Eliezer Masliah, Robert A. Rissman, John R. Yates, Stuart A. Lipton

Issue&Volume: 2020/12/03

Abstract: We describe mechanistically-distinct enzymes, i.e., a kinase, a guanosine triphosphatase and a ubiquitin protein hydrolase, which function in disparate biochemical pathways, that can also act in concert to mediate a series of redox reactions. Each enzyme manifests a second, noncanonical function – transnitrosylation – triggering a pathological biochemical cascade in Alzheimer’s disease (AD). The resulting series of transnitrosylation reactions contributes to synapse loss, the major pathological correlate to cognitive decline in AD. We conclude that enzymes with distinct primary reaction mechanisms can form a completely separate network for aberrant transnitrosylation. This network operates in the post-reproductive period, so natural selection against such abnormal activity may be decreased.

DOI: 10.1126/science.aaw0843

Source: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/12/02/science.aaw0843

期刊信息
Science:《科学》,创刊于1880年。隶属于美国科学促进会,最新IF:41.037