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镍/氮杂环卡宾催化的高效高选择性有机硼酸酯-酮芳基化反应
作者:小柯机器人 发布时间:2020/11/29 21:57:11

上海有机化学研究所施世亮研究团队在镍/氮杂环卡宾催化的高效高选择性有机硼酸酯-酮芳基化反应研究中取得新进展。相关论文于2020年11月26日发表于国际顶尖学术期刊《德国应用化学》杂志上。

在该研究中,团队报道了一种普适、高效、高光学和区位选择性、由氮杂环卡宾/镍(NHC/Ni)催化的、发生在易制备和稳定的芳基硼酸酯与酮之间的加成反应。该方法为制备多种手性叔醇提供了一种奇快的(一般需要10分钟)合成方法,且该方法适用的底物和官能团非常广泛(76个例子,最高98% ee值)。这个过程与其他已知的镍介导的铃木-宫浦偶联反应是正交的,因为它能耐受芳基氯化物、氟化物、醚、酯、酰胺、腈和烷基氯化物。

在进一步研究中,该团队还成功地将该反应用于多种含大量官能团的药物相关分子的后期修饰中。初步的机理研究表明,一种罕见的对映选择性的η2-配位的酮羰基活化参与其中。这种类似交叉偶联反应的机理有望使酮的其他具有挑战性的转化成为可能。

附:英文原文

Title: Fast Enantio‐ and Chemoselective Arylation of Ketones with Organoboronic Esters Enabled by Nickel/NHC Catalysis

Author: Yuan Cai, Lin-Xin Ruan, Abdul Rahman, Shi-Liang Shi

Issue&Volume: 26 November 2020

Abstract: A general, efficient, highly enantio‐ and chemoselective NHC/Ni‐catalysed addition of readily available and stable arylboronic esters to ketones is reported. This protocol provides unexpectedly fast access (usually 10 min) to various chiral tertiary alcohols with exceptionally broad substrate scope and excellent functional group tolerance (76 examples, up to 98% ee). This process is orthogonal to other known Ni‐mediated Suzuki‐Miyaura couplings, as it tolerates aryl chlorides, fluorides, ethers, esters, amides, nitriles, and alkyl chlorides. We successfully applied the reaction to late‐stage modifications of various densely functionalized medicinally relevant molecules. Preliminary mechanistic studies suggest that a rare enantioselective η  2  ‐coordinating activation of ketone carbonyls is involved. This cross‐coupling‐like mechanism is expected to enable other challenging transformations of ketones.

DOI: 10.1002/anie.202015021

Source: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202015021

期刊信息

Angewandte Chemie:《德国应用化学》,创刊于1887年。隶属于德国化学会,最新IF:12.959
官方网址:https://onlinelibrary.wiley.com/journal/15213773
投稿链接:https://www.editorialmanager.com/anie/default.aspx