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科学家鉴定出一种新的双链RNA感知蛋白
作者:小柯机器人 发布时间:2020/11/27 14:52:53

德国马克斯-普朗克生物化学研究所Veit Hornung团队发现,人类NLRP1是双链RNA感知蛋白。相关论文于2020年11月26日在线发表于国际学术期刊《科学》。

由于上皮屏障组织中NLRP1的丰度很高,研究人员针对角质形成细胞中的炎性体激活筛选了多种病毒。研究人员发现,正链RNA病毒Semliki Forest(SFV)是人类而非鼠类NLRP1的有效激活剂。SFV复制和相关的双链(ds)RNA的形成需要与NLRP1炎性体结合。 而且,长dsRNA的递送足以引发激活。生化研究表明,NLRP1通过其LRR结合dsRNA,导致其NACHT结构域获得ATP酶活性。
 
总而言之,这些结果将人类NLRP1确立为dsRNA以及RNA病毒感染的直接传感器。
 
研究人员介绍,炎性小体作为病原体感染或细胞扰动的细胞内传感器,因此在多种疾病中起核心作用。
 
附:英文原文

Title: Human NLRP1 is a sensor for double-stranded RNA

Author: Stefan Bauernfried, Matthias J. Scherr, Andreas Pichlmair, Karl E. Duderstadt, Veit Hornung

Issue&Volume: 2020/11/26

Abstract: AbstractInflammasomes function as intracellular sensors of pathogen infection or cellular perturbation and thereby play a central role in numerous diseases. Given the high abundance of NLRP1 in epithelial barrier tissues, we screened a diverse panel of viruses for inflammasome activation in keratinocytes. We identified Semliki Forest virus (SFV), a positive-strand RNA virus, as a potent activator of human, but not murine NLRP1. SFV replication and the associated formation of double-stranded (ds) RNA was required to engage the NLRP1 inflammasome. Moreover, delivery of long dsRNA was sufficient to trigger activation. Biochemical studies revealed that NLRP1 binds dsRNA via its LRR, resulting in its NACHT domain gaining ATPase activity. Altogether, these results establish human NLRP1 as a direct sensor for dsRNA and thus RNA virus infection.

DOI: 10.1126/science.abd0811

Source: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/11/24/science.abd0811

期刊信息
Science:《科学》,创刊于1880年。隶属于美国科学促进会,最新IF:41.037