作者:邵志敏等 来源:《细胞—代谢》 发布时间:2020/11/13 13:08:47
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科学家揭示“最难治”乳腺癌新靶点

 

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏团队在有“最难治”乳腺癌之称的三阴性乳腺癌研究领域,在国际上首次基于多维组学大数据、系统性地对三阴性乳腺癌的代谢特征进行分析,揭示了三阴性乳腺癌的全新靶点,首次提出基于代谢特征的治疗策略,为三阴性乳腺癌患者尽早获得精准且有效治疗带来新希望。11月12日,相关研究成果发表于《细胞—代谢》。

三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种亚型,约占总体乳腺癌人群的15%,其雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体2表达均为阴性。由于恶性程度高,容易出现内脏转移,复发风险大,预后较差,且既往缺乏有效的专项治疗策略,素有“最难治”乳腺癌之称。

2019年,邵志敏团队绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱。根据三阴性乳腺癌不同基因特征,在国际上首次提出“复旦分型”标准,将三阴性乳腺癌分为了4个不同的亚型:免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质型。结合进一步的基因检测,为三阴性乳腺癌的有效治疗提供了精准方案。

在该项研究的基础上,邵志敏团队开展了一项名为“FUTURE(未来)”的“伞形”临床研究,通过“复旦分型”的精准分类,为患者“有的放矢”地选用合适的治疗方案。

基于三阴性乳腺癌是一种混合类型的乳腺癌亚型,邵志敏团队进一步思考,可否从肿瘤代谢的角度进行研究,或将有利于发现更多三阴性乳腺癌病人的特异靶点,进而优化针对三阴性乳腺癌的精准治疗策略。

研究人员根据前期绘制的三阴性乳腺癌多组学图谱,从代谢通路的角度进行切入,通过大量数据的比对分析,发现三阴性乳腺癌的代谢特征在不同样本中的确存在着较大差异。

“多种生物信息学算法计算的结果提示,三阴性乳腺癌患者内部存在三种不同代谢通路特征的亚型。”邵志敏告诉《中国科学报》,研究结果表明,不同亚型的三阴性乳腺癌对不同类型的治疗方案敏感性不同。

例如,相较于其他亚型,脂质合成型三阴性乳腺癌对于脂肪酸合成酶抑制剂相对敏感;而糖酵解型三阴性乳腺癌则对于糖酵解通路抑制剂相对敏感;同时,研究人员还发现,在抑制了糖酵解型三阴性乳腺癌的乳酸脱氢酶活性之后,这一类三阴性乳腺癌可以对免疫治疗产生一定的敏感性。(来源:中国科学报 江一舟 王广兆 黄辛 )

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.10.012

 
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